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涼山布拖縣、內(nèi)蒙古烏海市海勃灣區(qū)、泉州市南安市、十堰市丹江口市、上海市青浦區(qū)、臨沂市臨沭縣
成都市錦江區(qū)、安陽(yáng)市滑縣、渭南市潼關(guān)縣、七臺(tái)河市勃利縣、黔西南興義市、安陽(yáng)市內(nèi)黃縣、楚雄元謀縣、廣安市華鎣市
廣州市越秀區(qū)、杭州市江干區(qū)、新余市分宜縣、揚(yáng)州市寶應(yīng)縣、懷化市中方縣、開(kāi)封市尉氏縣、淄博市高青縣、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善右旗
長(zhǎng)春市雙陽(yáng)區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市松山區(qū)、內(nèi)蒙古烏海市海南區(qū)、宜賓市高縣、六安市舒城縣
白銀市平川區(qū)、永州市寧遠(yuǎn)縣、臨沂市費(fèi)縣、江門(mén)市臺(tái)山市、內(nèi)蒙古赤峰市松山區(qū)、曲靖市馬龍區(qū)、咸陽(yáng)市旬邑縣、九江市彭澤縣、平?jīng)鍪腥A亭縣
萍鄉(xiāng)市湘東區(qū)、甘孜鄉(xiāng)城縣、周口市淮陽(yáng)區(qū)、普洱市寧洱哈尼族彝族自治縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟蘇尼特右旗、陽(yáng)泉市平定縣、吉林市船營(yíng)區(qū)、忻州市代縣、黃石市黃石港區(qū)
晉中市祁縣、銅仁市松桃苗族自治縣、臺(tái)州市路橋區(qū)、廣西南寧市隆安縣、安順市西秀區(qū)、泰州市海陵區(qū)、大理大理市
德陽(yáng)市中江縣、洛陽(yáng)市瀍河回族區(qū)、大連市沙河口區(qū)、長(zhǎng)治市平順縣、湖州市南潯區(qū)
定西市漳縣、金昌市金川區(qū)、天津市靜海區(qū)、荊州市洪湖市、涼山會(huì)東縣、遼陽(yáng)市遼陽(yáng)縣、紹興市新昌縣、鄭州市惠濟(jì)區(qū)、宜昌市五峰土家族自治縣
果洛甘德縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市準(zhǔn)格爾旗、廣西河池市東蘭縣、寧德市屏南縣、廣西柳州市柳城縣、北京市海淀區(qū)、天津市濱海新區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市化德縣、韶關(guān)市曲江區(qū)
廣西崇左市天等縣、東莞市南城街道、牡丹江市西安區(qū)、蘭州市城關(guān)區(qū)、定西市渭源縣
甘孜新龍縣、雅安市天全縣、廣西崇左市大新縣、雙鴨山市饒河縣、上海市寶山區(qū)
徐州市豐縣、鞍山市千山區(qū)、延邊琿春市、中山市黃圃鎮(zhèn)、漳州市云霄縣、三亞市海棠區(qū)
德宏傣族景頗族自治州瑞麗市、十堰市丹江口市、寶雞市鳳翔區(qū)、白沙黎族自治縣金波鄉(xiāng)、武漢市江岸區(qū)、臨汾市浮山縣、益陽(yáng)市安化縣
北京市平谷區(qū)、衡陽(yáng)市珠暉區(qū)、南平市武夷山市、臨沂市河?xùn)|區(qū)、上饒市鉛山縣、寧夏銀川市興慶區(qū)、鄭州市鞏義市、商洛市商南縣
信陽(yáng)市羅山縣、武漢市蔡甸區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟突泉縣、寧夏吳忠市利通區(qū)、廣西百色市右江區(qū)、徐州市賈汪區(qū)、黔南羅甸縣、長(zhǎng)治市平順縣、福州市馬尾區(qū)
雙鴨山市四方臺(tái)區(qū)、佛山市南海區(qū)、大興安嶺地區(qū)新林區(qū)、玉溪市紅塔區(qū)、福州市臺(tái)江區(qū)、廣西百色市凌云縣、菏澤市牡丹區(qū)、蘭州市紅古區(qū)、巴中市平昌縣
天津市和平區(qū)、吉安市井岡山市、南陽(yáng)市南召縣、三明市尤溪縣、東莞市中堂鎮(zhèn)、北京市海淀區(qū)、榆林市定邊縣、阿壩藏族羌族自治州汶川縣、青島市平度市
信陽(yáng)市光山縣、宜賓市高縣、中山市三角鎮(zhèn)、東莞市東坑鎮(zhèn)、撫州市樂(lè)安縣、臨汾市安澤縣、內(nèi)蒙古烏海市海南區(qū)、哈爾濱市五常市、連云港市東?？h、營(yíng)口市老邊區(qū)
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天津市東麗區(qū)、定安縣黃竹鎮(zhèn)、莆田市荔城區(qū)、渭南市澄城縣、五指山市水滿、鹽城市射陽(yáng)縣
渭南市蒲城縣、衡陽(yáng)市祁東縣、鄭州市惠濟(jì)區(qū)、蘭州市安寧區(qū)、福州市福清市、杭州市淳安縣
開(kāi)封市禹王臺(tái)區(qū)、臨滄市鳳慶縣、玉溪市通?？h、瀘州市古藺縣、忻州市靜樂(lè)縣、濮陽(yáng)市濮陽(yáng)縣
廣西防城港市東興市、撫順市望花區(qū)、株洲市石峰區(qū)、南昌市新建區(qū)、中山市石岐街道、哈爾濱市香坊區(qū)
周口市西華縣、文昌市文城鎮(zhèn)、上海市浦東新區(qū)、陵水黎族自治縣提蒙鄉(xiāng)、德陽(yáng)市廣漢市、重慶市九龍坡區(qū)、周口市商水縣、定西市岷縣、自貢市榮縣、巴中市恩陽(yáng)區(qū)
廣西百色市田林縣、白城市洮北區(qū)、直轄縣潛江市、寧波市鎮(zhèn)海區(qū)、信陽(yáng)市息縣、?？谑行阌^(qū)、慶陽(yáng)市鎮(zhèn)原縣、黃石市大冶市、東莞市南城街道、徐州市鼓樓區(qū)
廣西欽州市欽北區(qū)、溫州市鹿城區(qū)、沈陽(yáng)市大東區(qū)、陵水黎族自治縣椰林鎮(zhèn)、鄂州市梁子湖區(qū)
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定安縣翰林鎮(zhèn)、贛州市信豐縣、廣西柳州市城中區(qū)、荊門(mén)市掇刀區(qū)、甘南瑪曲縣、常州市新北區(qū)
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三明市泰寧縣、駐馬店市西平縣、廣西梧州市岑溪市、延安市黃龍縣、張掖市民樂(lè)縣、紹興市柯橋區(qū)、達(dá)州市開(kāi)江縣、泰州市姜堰區(qū)、杭州市濱江區(qū)、東莞市樟木頭鎮(zhèn)
跨國(guó)藥企“轉(zhuǎn)手”中國(guó)創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買(mǎi)一轉(zhuǎn)，不到兩年時(shí)間，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過(guò)“轉(zhuǎn)手”一款中國(guó)企業(yè)自主開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計(jì)可獲得超過(guò)500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰與跨國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過(guò)同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無(wú)附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤(rùn)和虧損。
界面新聞?dòng)浾邔?duì)比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來(lái)自其2023年全資收購(gòu)的中國(guó)生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi)，百歐恩泰買(mǎi)入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價(jià)。
界面新聞?dòng)浾咴鴪?bào)道，百歐恩泰近十億美元收購(gòu)中國(guó)生物科技公司普米斯，“賣(mài)身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開(kāi)發(fā)平臺(tái)在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買(mǎi)高賣(mài)賺取巨額差價(jià)的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國(guó)醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類(lèi)似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計(jì)14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價(jià)格，收購(gòu)臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專(zhuān)注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類(lèi)最佳的長(zhǎng)效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購(gòu)在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣(mài)出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí)，僅獲得2500萬(wàn)美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣(mài)給葛蘭素史克時(shí)，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類(lèi)中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞?dòng)浾弑硎荆饨缃?jīng)常只看到高光時(shí)刻，比如高價(jià)出售給跨國(guó)藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來(lái)，市場(chǎng)整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時(shí)，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時(shí)是迫不得已的求生之道，而非市場(chǎng)表面看到的簡(jiǎn)單低價(jià)出售。
萬(wàn)聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞?dòng)浾弑硎荆?span>中國(guó)生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲(chǔ)備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時(shí)，海外臨床成本高于本土，通過(guò)和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場(chǎng)估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪時(shí)表示，這筆錢(qián)對(duì)企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們?cè)佟疅?，可以幫助我們順利度過(guò)寒冬，堅(jiān)持到產(chǎn)品上市。”
這一時(shí)期，不少中國(guó)生物科技公司被跨國(guó)藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購(gòu)亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國(guó)上市公司Nuvation Bio在宣布收購(gòu)葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購(gòu)公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡(jiǎn)單的買(mǎi)賣(mài)交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長(zhǎng)，往往超過(guò)10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長(zhǎng)期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒(méi)有持續(xù)穩(wěn)定的收入來(lái)源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場(chǎng)環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會(huì)陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國(guó)內(nèi)生物科技公司也越來(lái)越意識(shí)到自己的資產(chǎn)在國(guó)際市場(chǎng)上的潛在價(jià)值，嘗試主動(dòng)掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價(jià)主動(dòng)權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣(mài)不出高價(jià)，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)創(chuàng)新藥企可以通過(guò)設(shè)置轉(zhuǎn)賣(mài)分成條款來(lái)減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國(guó)藥企并購(gòu)熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國(guó)藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國(guó)內(nèi)地）的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽(yáng)三生將保留SSGJ-707在中國(guó)內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國(guó)內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí)，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價(jià)突破60億美元。
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