400服務(wù)電話：400-186-5909（點擊咨詢）
新2025年澳門及香港天天開好彩,新門內(nèi)部資料免費提供
新2025年澳門及香港天天開好彩,最新實用資源寶典免費領(lǐng)取指南
新2025年澳門及香港天天開好彩,2025年正版資料免費大全：(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
新2025年澳門及香港天天開好彩,科技創(chuàng)新引領(lǐng)未來能源發(fā)展新方向(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
新2025年澳門及香港天天開好彩,最新實用資源寶典免費領(lǐng)取指南
新2025年澳門及香港天天開好彩,新型環(huán)保材料助力綠色建筑發(fā)展
維修服務(wù)技術(shù)咨詢服務(wù)，答疑解惑：設(shè)立技術(shù)咨詢服務(wù)熱線或在線平臺，解答客戶關(guān)于家電選購、使用、維護(hù)等方面的疑問。
維修過程全程錄像記錄，既保障您的權(quán)益，也提升我們的服務(wù)質(zhì)量。
新2025年澳門及香港天天開好彩,新澳2025精準(zhǔn)正版圖庫
新2025年澳門及香港天天開好彩,維修服務(wù)電話全國服務(wù)區(qū)域：
哈爾濱市道里區(qū)、渭南市蒲城縣、東莞市石龍鎮(zhèn)、撫州市臨川區(qū)、宜春市樟樹市、許昌市建安區(qū)、白山市江源區(qū)、儋州市中和鎮(zhèn)、臺州市路橋區(qū)
新鄉(xiāng)市原陽縣、泉州市晉江市、通化市梅河口市、漳州市漳浦縣、廣西百色市田林縣
內(nèi)蒙古呼和浩特市武川縣、梅州市興寧市、盤錦市大洼區(qū)、安陽市龍安區(qū)、陵水黎族自治縣本號鎮(zhèn)
韶關(guān)市武江區(qū)、文昌市龍樓鎮(zhèn)、惠州市龍門縣、邵陽市雙清區(qū)、綏化市綏棱縣
清遠(yuǎn)市佛岡縣、重慶市豐都縣、本溪市桓仁滿族自治縣、吉安市吉州區(qū)、鄭州市登封市、深圳市龍華區(qū)
寧德市屏南縣、寧波市奉化區(qū)、六安市霍邱縣、焦作市解放區(qū)、重慶市秀山縣、濟源市市轄區(qū)
宜昌市猇亭區(qū)、孝感市云夢縣、杭州市富陽區(qū)、攀枝花市仁和區(qū)、湘西州保靖縣、韶關(guān)市武江區(qū)、齊齊哈爾市富拉爾基區(qū)、陽泉市盂縣、甘南合作市、樂山市沙灣區(qū)
長春市德惠市、濱州市無棣縣、新鄉(xiāng)市新鄉(xiāng)縣、廣西柳州市柳南區(qū)、黑河市嫩江市
松原市乾安縣、長沙市望城區(qū)、撫順市新賓滿族自治縣、十堰市張灣區(qū)、鶴崗市蘿北縣
內(nèi)蒙古興安盟烏蘭浩特市、珠海市香洲區(qū)、忻州市偏關(guān)縣、玉溪市紅塔區(qū)、蚌埠市五河縣
內(nèi)蒙古呼倫貝爾市滿洲里市、九江市濂溪區(qū)、懷化市中方縣、贛州市贛縣區(qū)、徐州市云龍區(qū)、湖州市吳興區(qū)、安陽市林州市
眉山市丹棱縣、甘孜甘孜縣、開封市鼓樓區(qū)、佳木斯市郊區(qū)、三明市三元區(qū)
齊齊哈爾市建華區(qū)、保山市龍陵縣、運城市臨猗縣、南充市高坪區(qū)、丹東市鳳城市、九江市濂溪區(qū)
杭州市蕭山區(qū)、涼山布拖縣、鶴崗市興山區(qū)、岳陽市君山區(qū)、鞍山市鐵西區(qū)、臨夏永靖縣、白沙黎族自治縣南開鄉(xiāng)、煙臺市萊州市、深圳市南山區(qū)、寧夏吳忠市利通區(qū)
中山市三鄉(xiāng)鎮(zhèn)、廣西玉林市北流市、定西市臨洮縣、遂寧市大英縣、寧夏固原市涇源縣、梅州市大埔縣、荊門市京山市、萬寧市東澳鎮(zhèn)、黔南三都水族自治縣
五指山市水滿、綿陽市北川羌族自治縣、韶關(guān)市乳源瑤族自治縣、孝感市大悟縣、茂名市信宜市、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市海拉爾區(qū)、河源市連平縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市杭錦旗、漯河市臨潁縣
鶴壁市淇濱區(qū)、德州市慶云縣、寧夏石嘴山市惠農(nóng)區(qū)、廣西河池市南丹縣、鹽城市阜寧縣、蕪湖市鏡湖區(qū)、湖州市安吉縣、新鄉(xiāng)市鳳泉區(qū)
荊州市荊州區(qū)、眉山市洪雅縣、撫順市新?lián)釁^(qū)、玉溪市澄江市、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市東勝區(qū)、德宏傣族景頗族自治州梁河縣
葫蘆島市興城市、延安市延長縣、漯河市郾城區(qū)、陽泉市礦區(qū)、贛州市上猶縣、遵義市紅花崗區(qū)、湖州市南潯區(qū)、北京市海淀區(qū)、德陽市旌陽區(qū)
銅仁市江口縣、樂東黎族自治縣大安鎮(zhèn)、咸陽市秦都區(qū)、麗水市青田縣、鷹潭市月湖區(qū)
益陽市桃江縣、涼山冕寧縣、馬鞍山市當(dāng)涂縣、棗莊市臺兒莊區(qū)、大理永平縣
重慶市梁平區(qū)、滁州市明光市、南昌市西湖區(qū)、臺州市仙居縣、榆林市吳堡縣
衡陽市祁東縣、涼山德昌縣、泉州市洛江區(qū)、廣西南寧市興寧區(qū)、安康市紫陽縣、貴陽市開陽縣、南昌市新建區(qū)、中山市古鎮(zhèn)鎮(zhèn)、郴州市桂東縣、洛陽市澗西區(qū)
煙臺市芝罘區(qū)、廣西貴港市平南縣、撫州市廣昌縣、寧夏銀川市永寧縣、鐵嶺市調(diào)兵山市、咸陽市旬邑縣、撫州市崇仁縣、寧夏吳忠市同心縣、楚雄南華縣、九江市修水縣
寶雞市陳倉區(qū)、楚雄大姚縣、攀枝花市米易縣、重慶市黔江區(qū)、阜陽市潁州區(qū)、鞍山市臺安縣
宿州市蕭縣、菏澤市定陶區(qū)、定安縣黃竹鎮(zhèn)、漢中市南鄭區(qū)、楚雄武定縣、廣西玉林市福綿區(qū)、臨汾市大寧縣、沈陽市新民市、甘南迭部縣
陽泉市平定縣、運城市臨猗縣、漯河市臨潁縣、鹽城市建湖縣、文昌市馮坡鎮(zhèn)
400服務(wù)電話：400-186-5909（點擊咨詢）
新2025年澳門及香港天天開好彩,新員工培訓(xùn)手冊上線助力團隊高效協(xié)作
新2025年澳門及香港天天開好彩,新澳門2025最精準(zhǔn)免費
新2025年澳門及香港天天開好彩,澳門天天彩期期精準(zhǔn)：(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
新2025年澳門及香港天天開好彩,探索多彩數(shù)字世界的奧秘(1)400-186-5909（點擊咨詢）（2）400-186-5909（點擊咨詢）
新2025年澳門及香港天天開好彩,7777888888精準(zhǔn)管家婆
新2025年澳門及香港天天開好彩,新澳2025年最新版資料
維修完成后，我們將提供設(shè)備操作和維護(hù)的培訓(xùn)課程，提升您的技能水平。
我們承諾，所有維修服務(wù)均遵循誠信原則，讓您感受到我們的真誠與專業(yè)。
新2025年澳門及香港天天開好彩,留學(xué)申請零門檻輕松開啟海外求學(xué)路
新2025年澳門及香港天天開好彩,維修服務(wù)電話全國服務(wù)區(qū)域：
南陽市唐河縣、銅仁市萬山區(qū)、臨沂市郯城縣、長沙市芙蓉區(qū)、直轄縣天門市、白沙黎族自治縣邦溪鎮(zhèn)
內(nèi)蒙古興安盟烏蘭浩特市、吉安市吉安縣、綿陽市安州區(qū)、聊城市陽谷縣、宿遷市泗陽縣、哈爾濱市松北區(qū)、漢中市略陽縣、海東市化隆回族自治縣、東莞市東城街道、大連市旅順口區(qū)
蘇州市常熟市、黔東南黃平縣、襄陽市老河口市、昭通市威信縣、中山市中山港街道、廣西梧州市蒼梧縣、海東市化隆回族自治縣、長治市襄垣縣、海南同德縣、朝陽市凌源市
馬鞍山市含山縣、阜陽市臨泉縣、黔東南丹寨縣、巴中市通江縣、怒江傈僳族自治州福貢縣、襄陽市?？悼h
茂名市茂南區(qū)、陵水黎族自治縣新村鎮(zhèn)、達(dá)州市開江縣、麗水市慶元縣、上海市靜安區(qū)
廣西崇左市龍州縣、景德鎮(zhèn)市浮梁縣、達(dá)州市大竹縣、陵水黎族自治縣光坡鎮(zhèn)、荊州市江陵縣
大連市金州區(qū)、長沙市天心區(qū)、濰坊市寒亭區(qū)、德州市德城區(qū)、中山市南頭鎮(zhèn)、宣城市郎溪縣、深圳市坪山區(qū)、紅河蒙自市、鐵嶺市西豐縣、廣西南寧市賓陽縣
萬寧市山根鎮(zhèn)、武漢市青山區(qū)、北京市懷柔區(qū)、運城市永濟市、臨高縣南寶鎮(zhèn)、綿陽市平武縣、寶雞市鳳縣、上海市金山區(qū)
茂名市電白區(qū)、咸陽市楊陵區(qū)、贛州市信豐縣、煙臺市萊山區(qū)、安康市鎮(zhèn)坪縣、濟南市濟陽區(qū)、盤錦市興隆臺區(qū)、淮北市濉溪縣
安順市西秀區(qū)、南京市溧水區(qū)、阿壩藏族羌族自治州小金縣、運城市芮城縣、天津市靜海區(qū)
玉溪市峨山彝族自治縣、長治市長子縣、寧夏固原市西吉縣、榆林市橫山區(qū)、德州市武城縣、三明市沙縣區(qū)、連云港市灌南縣、天水市張家川回族自治縣、成都市青羊區(qū)、長治市武鄉(xiāng)縣
鄭州市管城回族區(qū)、達(dá)州市大竹縣、中山市三鄉(xiāng)鎮(zhèn)、盤錦市興隆臺區(qū)、蘇州市常熟市
連云港市海州區(qū)、大同市陽高縣、黔南平塘縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特中旗、新鄉(xiāng)市鳳泉區(qū)、廣西河池市大化瑤族自治縣、孝感市安陸市
漳州市東山縣、寧夏銀川市靈武市、龍巖市永定區(qū)、焦作市沁陽市、漯河市召陵區(qū)、福州市閩侯縣
漢中市佛坪縣、寧夏吳忠市青銅峽市、吉林市昌邑區(qū)、北京市平谷區(qū)、周口市商水縣、南充市營山縣、株洲市荷塘區(qū)
通化市梅河口市、白沙黎族自治縣七坊鎮(zhèn)、宜春市奉新縣、宜昌市枝江市、湘西州吉首市、蕪湖市無為市、酒泉市肅州區(qū)、懷化市靖州苗族侗族自治縣
吉林市船營區(qū)、咸陽市渭城區(qū)、阿壩藏族羌族自治州金川縣、荊州市江陵縣、銅陵市樅陽縣、武威市民勤縣、臨沂市羅莊區(qū)
宣城市廣德市、文昌市翁田鎮(zhèn)、文昌市公坡鎮(zhèn)、鶴壁市?？h、海南興?？h、邵陽市雙清區(qū)
徐州市沛縣、四平市鐵西區(qū)、武漢市武昌區(qū)、池州市東至縣、渭南市華陰市、白沙黎族自治縣阜龍鄉(xiāng)
定安縣龍河鎮(zhèn)、資陽市安岳縣、淄博市博山區(qū)、宜春市萬載縣、黃石市下陸區(qū)
臨汾市鄉(xiāng)寧縣、潮州市饒平縣、上饒市廣豐區(qū)、寶雞市千陽縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市商都縣、綿陽市鹽亭縣、萬寧市龍滾鎮(zhèn)、懷化市會同縣
內(nèi)江市東興區(qū)、撫州市臨川區(qū)、湘西州龍山縣、杭州市桐廬縣、榆林市米脂縣、周口市鄲城縣、臨汾市侯馬市、定安縣龍湖鎮(zhèn)、周口市川匯區(qū)
廣西欽州市欽北區(qū)、太原市婁煩縣、臨沂市郯城縣、內(nèi)蒙古通遼市扎魯特旗、黔南福泉市
達(dá)州市開江縣、齊齊哈爾市拜泉縣、南充市閬中市、內(nèi)蒙古赤峰市巴林左旗、濟南市濟陽區(qū)
恩施州宣恩縣、渭南市蒲城縣、七臺河市勃利縣、衡陽市祁東縣、麗江市永勝縣、徐州市睢寧縣、韶關(guān)市翁源縣、沈陽市大東區(qū)、黔南羅甸縣
營口市大石橋市、吉林市昌邑區(qū)、寧德市柘榮縣、屯昌縣南呂鎮(zhèn)、常州市武進(jìn)區(qū)
玉樹玉樹市、樂山市市中區(qū)、遵義市余慶縣、煙臺市牟平區(qū)、鹽城市鹽都區(qū)、寧德市周寧縣、河源市連平縣、安陽市內(nèi)黃縣
康方生物回應(yīng)明星雙抗數(shù)據(jù)爭議|界面新聞
界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
康方生物更新明星產(chǎn)品依沃西單抗臨床數(shù)據(jù)帶崩合作方股價后，4月28日開盤，公司股價也隨之跳水，截至上午收盤報86.85港元/股，大跌12.18%，當(dāng)下市值779.54億元，相較上一個交易日收盤市值蒸發(fā)超百億港元。
同日上午，康方生物召開業(yè)務(wù)溝通會，公司創(chuàng)始人、董事長夏瑜回應(yīng)了關(guān)于依沃西單抗HARMONi-2研究初步總生存期（OS）數(shù)據(jù)的討論，稱需要更關(guān)注該試驗的申報目標(biāo)，即以無進(jìn)展生存期（PFS）陽性結(jié)果在國內(nèi)獲得完全批準(zhǔn)上市，并表示對HARMONi-2研究的對應(yīng)海外臨床HARMONi-7研究非常有信心。
實際上，依沃西單抗是全球首款獲批上市的PD-1/VEGF雙抗，全面布局了非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）領(lǐng)域。而本次引發(fā)公司股價大跌和業(yè)界熱議的HARMONi-2研究針對一線治療PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌。
4月26日，康方生物披露，在該研究39%成熟度時進(jìn)行總生存期期中分析（本次分析α分配值僅為0.0001），結(jié)果顯示，依沃西單抗對比默沙東的帕博利珠單抗（俗稱“K藥”）具有臨床生存獲益，HR（風(fēng)險比）為0.777。也就是相比K藥，依沃西單抗能降低22.3%的死亡風(fēng)險。
但該初步的總生存期數(shù)據(jù)被市場認(rèn)為不及預(yù)期。
此前，2024年5月，在HARMONi-2研究中，依沃西單抗在無進(jìn)展生存期這一唯一主要終點上頭對頭戰(zhàn)勝了K藥，即顯示出取代K藥的潛力，因而備受業(yè)界關(guān)注。
實際上，無進(jìn)展生存期、總生存期都是判斷腫瘤藥療效的重要臨床終點指標(biāo)。前者指患者入組接受某種治療后病情沒有進(jìn)展的時間，時間越長意味著患者有質(zhì)量生存的時間越久；后者則是患者因任何原因死亡的時間。
因此，無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)比總生存期更早獲得，也是包括美國食藥監(jiān)局在內(nèi)的全球主流藥監(jiān)部門認(rèn)可的臨床終點指標(biāo)之一，其使患者能盡早用上獲批藥物。而盡可能延長生存時間是腫瘤患者治療的最終目的，因而總生存期則是評價腫瘤藥療效的金標(biāo)準(zhǔn)。
由此，投資者是借本次公布的國內(nèi)初步總生存期數(shù)據(jù)來判斷依沃西單抗的未來、尤其在海外市場的潛力。
而該結(jié)果令市場不甚滿意的原因在于，一方面，總生存期0.777的風(fēng)險比較高，相較腫瘤領(lǐng)域普遍認(rèn)為有臨床價值的0.8風(fēng)險比閾值較接近；另一方面，該結(jié)果未顯示出依沃西單抗相較K藥在生存獲益上存在顯著性差異。
但值得一提的是，總生存期數(shù)據(jù)獲取的難度更大，通常需要更長試驗時間、更大受試者樣本。換而言之，基于與監(jiān)管方的溝通結(jié)果，需要得到什么樣的臨床終點指標(biāo)，意味著不同的臨床試驗設(shè)計。
前賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究副教授、賽得康生物創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞舉例，比如試驗以無進(jìn)展生存期為唯一終點，對照組患者疾病進(jìn)展后，即可獲得該病例的無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)，此后病人也可以選擇治療組藥物進(jìn)行治療，這樣的交叉治療不影響無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)，但對試驗的總生存數(shù)據(jù)就會有影響，無法簡單直接比較出對照組和治療組的差異。
本次業(yè)務(wù)溝通會上，夏瑜強調(diào)，HARMONi-2研究（也稱AK112-303研究）的目的是支持依沃西單抗在國內(nèi)獲得完全批準(zhǔn)。
2022年，基于此前的II期臨床研究結(jié)果，康方生物決定在一線治療PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)證上與當(dāng)下最優(yōu)標(biāo)準(zhǔn)療法K藥進(jìn)行頭對頭比較，展開HARMONi-2研究這一注冊III期臨床。
夏瑜稱，啟動該注冊III期研究前，公司已經(jīng)與國家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）充分溝通，并與后者達(dá)成一致，可以以無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)獲批。
基于此，公司才做出相應(yīng)臨床設(shè)計，入組398名患者。2024年5月，該研究期中分析拿到了無進(jìn)展生存期陽性結(jié)果，并獲得了監(jiān)管認(rèn)可。因而，依沃西單抗的這一適應(yīng)證在2024年7月申報上市。
不過此后的審評中，藥審中心進(jìn)一步要求公司無論當(dāng)時的試驗成熟度（進(jìn)度）如何，再提供一個總生存期指標(biāo)上的初步分析，以看到依沃西單抗對患者的臨床生存獲益。
夏瑜表示，藥審中心知道HARMONi-2研究并非以總生存期為終點設(shè)計，但即使如此，一個好的藥物臨床研究也應(yīng)該能看到患者在臨床生存上能獲益。因此公司做了相關(guān)分析，即得到前述總生存期風(fēng)險比為0.777的結(jié)果。最終，依沃西單抗于4月24日新增該適應(yīng)證。
換而言之，HARMONi-2研究的試驗設(shè)計并非為得出總生存期上具有統(tǒng)計學(xué)意義的陽性結(jié)果。業(yè)內(nèi)也有聲音稱，HARMONi-2試驗的入組人數(shù)較少，本就不該是個看總生存期有沒有統(tǒng)計學(xué)意義的研究，大概率只能看一下總生存期的趨勢。
夏瑜同樣在前述溝通會上表示，“大家在往下走（推演未來結(jié)果）的時候，我不能用鉆牛角尖這個詞，但我想這會偏離了問題的本質(zhì)，303研究的最初目的是什么？是要在中國拿下這個適應(yīng)證，讓患者受益，這一點上我們做到了。”
依沃西單抗進(jìn)入HARMONi-2研究的同年年底，康方生物將該藥的海外權(quán)益授權(quán)了美股上市公司Summit，后者也開始啟動海外研究。與HARMONi-2研究適應(yīng)證對應(yīng)的海外臨床則為HARMONi-7研究。
而在美獲批需要有統(tǒng)計學(xué)差異的總生存期數(shù)據(jù)，因此HARMONi-7研究的入組患者也更多，接近800名。夏瑜稱，以現(xiàn)有的數(shù)據(jù)看對Summit在HARMONi-7研究上能取得成功非常有信心。
除HARMONi-7研究外，Summit還在海外推進(jìn)其他兩項III期臨床，分別為HARMONi研究（二線治療EGFR突變的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌）、HARMONi-3研究（與K藥頭對頭，聯(lián)合化療一線治療鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌）。其中，HARMONi研究預(yù)計在2025年年中發(fā)布頂線結(jié)果。
國內(nèi)市場中，依沃西單抗首個獲批的適應(yīng)證為二線治療EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌。2024年全年，公司產(chǎn)品銷售收入為20.02億元，同比增長24.88%，即主要得益于卡度尼利單抗（PD-1/CTLA-4雙抗，商品名：開坦尼）和依沃西單抗兩款核心雙抗。
夏瑜還在會上提到，公司此前獲批上市的伊努西單抗（靶向PCSK9）、依若奇單抗（靶向IL-12/IL-23），以及前述兩款核心雙抗的新增適應(yīng)證均將參與今年的國家醫(yī)保談判。
相關(guān)推薦：
