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洛陽(yáng)市汝陽(yáng)縣、綿陽(yáng)市平武縣、廣西南寧市橫州市、孝感市云夢(mèng)縣、潮州市潮安區(qū)
渭南市韓城市、儋州市東成鎮(zhèn)、銅陵市義安區(qū)、南平市政和縣、沈陽(yáng)市法庫(kù)縣、福州市臺(tái)江區(qū)、資陽(yáng)市樂至縣、寧夏銀川市賀蘭縣、營(yíng)口市站前區(qū)、聊城市冠縣
韶關(guān)市南雄市、安慶市太湖縣、三明市永安市、內(nèi)蒙古通遼市開魯縣、鐵嶺市清河區(qū)
眉山市洪雅縣、臨滄市永德縣、文昌市東郊鎮(zhèn)、北京市順義區(qū)、宜昌市夷陵區(qū)、營(yíng)口市大石橋市、黔東南麻江縣、東莞市莞城街道、楚雄元謀縣
贛州市贛縣區(qū)、延邊琿春市、淮南市謝家集區(qū)、常德市安鄉(xiāng)縣、綏化市青岡縣、昭通市巧家縣、蚌埠市蚌山區(qū)、眉山市丹棱縣、上饒市廣信區(qū)
廣西南寧市上林縣、周口市太康縣、五指山市番陽(yáng)、西安市長(zhǎng)安區(qū)、綿陽(yáng)市安州區(qū)、廣西玉林市陸川縣
廣安市岳池縣、三門峽市湖濱區(qū)、六安市霍山縣、恩施州咸豐縣、達(dá)州市開江縣
廣西貴港市港北區(qū)、泉州市德化縣、威海市文登區(qū)、宣城市郎溪縣、焦作市山陽(yáng)區(qū)、寧夏石嘴山市惠農(nóng)區(qū)、白山市靖宇縣
中山市中山港街道、杭州市下城區(qū)、寧波市北侖區(qū)、沈陽(yáng)市鐵西區(qū)、大興安嶺地區(qū)新林區(qū)、文昌市龍樓鎮(zhèn)、株洲市醴陵市、黑河市北安市
蘭州市七里河區(qū)、天水市甘谷縣、大連市中山區(qū)、長(zhǎng)沙市岳麓區(qū)、安陽(yáng)市殷都區(qū)、六安市霍邱縣、樂東黎族自治縣尖峰鎮(zhèn)、新鄉(xiāng)市衛(wèi)輝市、鄂州市華容區(qū)、婁底市雙峰縣
朔州市山陰縣、西安市周至縣、亳州市渦陽(yáng)縣、哈爾濱市尚志市、運(yùn)城市垣曲縣
中山市神灣鎮(zhèn)、上饒市德興市、蘭州市七里河區(qū)、連云港市東?？h、哈爾濱市松北區(qū)、廣西欽州市欽北區(qū)
淮南市八公山區(qū)、文昌市抱羅鎮(zhèn)、大同市靈丘縣、蘇州市吳中區(qū)、黔南平塘縣
煙臺(tái)市福山區(qū)、大慶市薩爾圖區(qū)、廣西北海市銀海區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市涼城縣、南平市建甌市、蚌埠市五河縣、新鄉(xiāng)市鳳泉區(qū)、南充市營(yíng)山縣、湘西州龍山縣
遂寧市安居區(qū)、天津市靜海區(qū)、伊春市烏翠區(qū)、宣城市旌德縣、廣西柳州市融安縣、文昌市鋪前鎮(zhèn)、臨汾市大寧縣、盤錦市大洼區(qū)、揚(yáng)州市江都區(qū)、長(zhǎng)春市榆樹市
中山市古鎮(zhèn)鎮(zhèn)、廈門市翔安區(qū)、云浮市云安區(qū)、雅安市漢源縣、寶雞市扶風(fēng)縣、牡丹江市陽(yáng)明區(qū)
張掖市肅南裕固族自治縣、洛陽(yáng)市澗西區(qū)、東莞市萬江街道、涼山喜德縣、昭通市大關(guān)縣、上海市靜安區(qū)、鹽城市響水縣
天水市秦州區(qū)、廣元市利州區(qū)、淮南市謝家集區(qū)、長(zhǎng)春市綠園區(qū)、長(zhǎng)沙市雨花區(qū)、黃山市歙縣、臨高縣南寶鎮(zhèn)、忻州市五臺(tái)縣
忻州市五寨縣、永州市零陵區(qū)、中山市黃圃鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古赤峰市敖漢旗、郴州市安仁縣、東莞市鳳崗鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古赤峰市紅山區(qū)、鹽城市響水縣、廣安市鄰水縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市四子王旗
茂名市茂南區(qū)、廣西百色市靖西市、沈陽(yáng)市鐵西區(qū)、玉溪市華寧縣、普洱市墨江哈尼族自治縣、白城市洮南市、信陽(yáng)市浉河區(qū)、紅河瀘西縣、曲靖市富源縣
天水市秦州區(qū)、運(yùn)城市平陸縣、本溪市明山區(qū)、寧波市北侖區(qū)、武漢市漢陽(yáng)區(qū)、瀘州市合江縣、潮州市湘橋區(qū)
南陽(yáng)市宛城區(qū)、陵水黎族自治縣黎安鎮(zhèn)、吉林市昌邑區(qū)、自貢市貢井區(qū)、寧夏石嘴山市惠農(nóng)區(qū)、蕪湖市繁昌區(qū)、白銀市平川區(qū)、楚雄雙柏縣
阜新市海州區(qū)、鄭州市新鄭市、普洱市江城哈尼族彝族自治縣、七臺(tái)河市新興區(qū)、紅河紅河縣、駐馬店市確山縣、邵陽(yáng)市城步苗族自治縣、北京市大興區(qū)、龍巖市連城縣、贛州市南康區(qū)
北京市西城區(qū)、安慶市大觀區(qū)、呂梁市臨縣、昌江黎族自治縣石碌鎮(zhèn)、上海市靜安區(qū)、涼山昭覺縣、曲靖市富源縣、宜春市奉新縣
六安市霍山縣、威海市文登區(qū)、南平市邵武市、甘孜爐霍縣、黔南福泉市、鞍山市岫巖滿族自治縣、臨夏和政縣
廣州市越秀區(qū)、棗莊市山亭區(qū)、廣西桂林市龍勝各族自治縣、長(zhǎng)春市南關(guān)區(qū)、濟(jì)南市長(zhǎng)清區(qū)、淄博市淄川區(qū)、大興安嶺地區(qū)新林區(qū)
鄭州市中原區(qū)、青島市即墨區(qū)、哈爾濱市尚志市、福州市永泰縣、江門市恩平市、黔東南凱里市、中山市東升鎮(zhèn)、龍巖市新羅區(qū)
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鹽城市大豐區(qū)、甘孜石渠縣、內(nèi)蒙古包頭市石拐區(qū)、池州市青陽(yáng)縣、天水市張家川回族自治縣、佳木斯市湯原縣、鹽城市建湖縣、臨滄市云縣、涼山甘洛縣
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湘潭市韶山市、寶雞市鳳縣、邵陽(yáng)市北塔區(qū)、文山廣南縣、麗江市玉龍納西族自治縣、內(nèi)蒙古包頭市昆都侖區(qū)、文山文山市、無錫市濱湖區(qū)、阿壩藏族羌族自治州壤塘縣、南陽(yáng)市方城縣
內(nèi)蒙古赤峰市克什克騰旗、珠海市香洲區(qū)、撫順市順城區(qū)、黔西南普安縣、連云港市東?？h
西雙版納景洪市、松原市長(zhǎng)嶺縣、鹽城市響水縣、涼山布拖縣、濟(jì)南市萊蕪區(qū)、鞍山市立山區(qū)
屯昌縣坡心鎮(zhèn)、安康市白河縣、遵義市赤水市、成都市郫都區(qū)、保亭黎族苗族自治縣什玲、南平市光澤縣、武漢市新洲區(qū)、江門市臺(tái)山市、襄陽(yáng)市谷城縣、宜昌市宜都市
安慶市懷寧縣、七臺(tái)河市新興區(qū)、甘孜道孚縣、黔南福泉市、瓊海市龍江鎮(zhèn)、煙臺(tái)市海陽(yáng)市、吉安市遂川縣、六安市裕安區(qū)、新鄉(xiāng)市新鄉(xiāng)縣、衡陽(yáng)市蒸湘區(qū)
南京市秦淮區(qū)、延安市甘泉縣、白城市洮南市、延邊汪清縣、鹽城市大豐區(qū)、西安市藍(lán)田縣、東方市大田鎮(zhèn)、昆明市安寧市、盤錦市盤山縣、上海市靜安區(qū)
泰安市寧陽(yáng)縣、西寧市城西區(qū)、安康市平利縣、忻州市五寨縣、淮南市八公山區(qū)、昭通市威信縣、貴陽(yáng)市修文縣、舟山市岱山縣、張家界市慈利縣
普洱市景谷傣族彝族自治縣、廣西北海市海城區(qū)、甘孜九龍縣、襄陽(yáng)市?？悼h、昆明市祿勸彝族苗族自治縣、煙臺(tái)市芝罘區(qū)、南昌市進(jìn)賢縣、三明市永安市
茂名市高州市、蕪湖市灣沚區(qū)、東方市三家鎮(zhèn)、松原市扶余市、洛陽(yáng)市嵩縣、綏化市明水縣、鐵嶺市清河區(qū)、湘西州龍山縣
廣西河池市環(huán)江毛南族自治縣、哈爾濱市木蘭縣、運(yùn)城市夏縣、紹興市嵊州市、贛州市興國(guó)縣、馬鞍山市雨山區(qū)
汕尾市陸豐市、呂梁市孝義市、哈爾濱市延壽縣、重慶市巫山縣、廣安市廣安區(qū)、黔東南榕江縣、渭南市華州區(qū)
晉中市靈石縣、大理云龍縣、重慶市忠縣、湛江市雷州市、廣西南寧市西鄉(xiāng)塘區(qū)、新余市分宜縣、衡陽(yáng)市蒸湘區(qū)、寶雞市麟游縣、西寧市湟源縣
內(nèi)蒙古通遼市開魯縣、滁州市定遠(yuǎn)縣、樂山市夾江縣、張家界市武陵源區(qū)、白銀市靖遠(yuǎn)縣、內(nèi)蒙古包頭市固陽(yáng)縣、涼山普格縣
隴南市武都區(qū)、焦作市沁陽(yáng)市、西寧市城東區(qū)、伊春市南岔縣、大連市中山區(qū)、孝感市漢川市、青島市平度市、鎮(zhèn)江市京口區(qū)、東莞市莞城街道
甘南臨潭縣、文昌市文教鎮(zhèn)、駐馬店市泌陽(yáng)縣、宿遷市宿城區(qū)、鎮(zhèn)江市揚(yáng)中市、太原市尖草坪區(qū)、廣州市黃埔區(qū)、哈爾濱市南崗區(qū)、廣西玉林市陸川縣
武漢市江岸區(qū)、達(dá)州市達(dá)川區(qū)、曲靖市陸良縣、茂名市高州市、紅河石屏縣
焦作市馬村區(qū)、景德鎮(zhèn)市樂平市、麗水市云和縣、濟(jì)南市濟(jì)陽(yáng)區(qū)、贛州市于都縣、新鄉(xiāng)市紅旗區(qū)、廣西貴港市港南區(qū)
黃石市陽(yáng)新縣、三亞市崖州區(qū)、連云港市灌云縣、駐馬店市確山縣、吉安市永豐縣、昆明市晉寧區(qū)、安慶市望江縣、麗江市寧蒗彝族自治縣、惠州市惠城區(qū)
鎮(zhèn)江市句容市、漢中市略陽(yáng)縣、黃石市下陸區(qū)、安陽(yáng)市內(nèi)黃縣、紅河個(gè)舊市、平?jīng)鍪腥A亭縣
南京市建鄴區(qū)、紹興市越城區(qū)、河源市龍川縣、鎮(zhèn)江市京口區(qū)、恩施州巴東縣、定西市岷縣、眉山市丹棱縣
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酒泉市肅北蒙古族自治縣、廣安市華鎣市、安陽(yáng)市文峰區(qū)、福州市羅源縣、資陽(yáng)市樂至縣
宜春市靖安縣、甘南迭部縣、寶雞市渭濱區(qū)、阜陽(yáng)市潁上縣、上海市青浦區(qū)、本溪市明山區(qū)、廣西百色市田陽(yáng)區(qū)、廣西柳州市柳南區(qū)
君實(shí)生物求翻身，近8億砸向這一最大風(fēng)口|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
曾經(jīng)的“PD-1四小龍”之一、做出最早獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1、并最早使國(guó)產(chǎn)PD-1在美獲批的君實(shí)生物如今扮演著“追趕者”的角色。
5月29日盤后，君實(shí)生物發(fā)布公告稱，調(diào)整2022年定增募投項(xiàng)目“創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目”中的多個(gè)子項(xiàng)目，包括增加對(duì)6個(gè)、減少對(duì)14個(gè)子項(xiàng)目的資金投入。
其中，變動(dòng)金額最多的“JS207境內(nèi)外研發(fā)”子項(xiàng)目即是當(dāng)下創(chuàng)新藥領(lǐng)域最熱門的PD-1/VEGF雙抗，君實(shí)生物擬對(duì)其投入7.67億元募集資金。這也使公司成為康方生物掀起的PD-(L)1/VEGF交易潮中，加碼跟進(jìn)的一員。
5月30日，君實(shí)生物A股股價(jià)小幅震蕩，收盤價(jià)報(bào)32.51元/股，跌1.37%，當(dāng)下市值320.4億元。
同日，對(duì)于前述募投項(xiàng)目調(diào)整，以及公司未來商務(wù)拓展（BD）計(jì)劃，君實(shí)生物方面向界面新聞?dòng)浾弑硎?，公司?duì)各種類型的商務(wù)合作均保持開放且積極的態(tài)度，期望通過有機(jī)發(fā)展和戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系高效實(shí)現(xiàn)全球化。
早在2024年5月，康方生物首先宣布，其PD-1/VEGF雙抗AK112在III期頭對(duì)頭研究中戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗。這即顯示出PD-(L)1/VEGF雙抗取代PD-1單抗，成為下一代腫瘤免疫基石性藥物的潛力。
隨后，圍繞該靶點(diǎn)的交易紛至沓來，包括宜明昂科與美股公司Instil Bio在IMM251上達(dá)成海外授權(quán)，BioNTech（拜恩泰科）收購(gòu)普米斯生物，默沙東引進(jìn)禮新醫(yī)藥LM-299全球權(quán)益，三生制藥則將SSGJ-707海外權(quán)益授予了輝瑞。另外，AK112的海外權(quán)益也于2022年12月賣給了美股公司Summit。
這其中，除LM-299外，各家標(biāo)的在交易前都已有臨床結(jié)果讀出，處于臨床II期或III期階段。
從交易金額上看，最早下注的Summit給出5億美元首付款和最高50億美元的交易總額。較早跟進(jìn)買入的BioNTech、Instil Bio引進(jìn)管線時(shí)首付款均在千萬美元級(jí)別，BioNTech收購(gòu)整個(gè)普米斯生物的首付款也僅為8億美元。
而往后，跨國(guó)公司默沙東首先下場(chǎng)，對(duì)才開始招募I期受試者的LM-299就開出了5.88億美元首付款、最高27億元的里程碑付款。最近，輝瑞給三生制藥方面的首付款更高達(dá)12億美元，創(chuàng)下國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥交易首付款新高，交易總價(jià)最高則超60億美元。
這一方面可見，隨著研發(fā)進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出，該類雙抗的確定性在提高，全球大藥廠愿意給出更高的交易價(jià)格。另一方面也意味著，擁有全球新藥開發(fā)、注冊(cè)、商業(yè)化能力，還能在此達(dá)成大額交易的買家在減少。
或因此，君實(shí)生物決定加碼JS207。目前，該藥正在進(jìn)行臨床II期研究，處于同一階段的公司還包括神州細(xì)胞、榮昌生物、華海藥業(yè)子公司華博生物、圓祥生技/天士力。
實(shí)際上，當(dāng)下海外大藥企普遍面臨專利懸崖壓力，需要?jiǎng)?chuàng)新資產(chǎn)補(bǔ)充管線。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司擁有工程師紅利、成本優(yōu)勢(shì)，同時(shí)實(shí)力漸強(qiáng)，逐步能參與到全球競(jìng)爭(zhēng)，但又難以獨(dú)立出海，且需要靠商務(wù)拓展（BD）融資。因而前者不想錯(cuò)過新藥，后者則不能錯(cuò)過風(fēng)口。
這或意味著，君實(shí)生物需要參與的“競(jìng)速賽”不止一場(chǎng)。在胃癌、胰腺癌大熱靶點(diǎn)Claudin18.2、2024年以來CD3/CD19/CD20靶點(diǎn)的自免熱浪中，君實(shí)生物都有管線布局。
據(jù)本次公告，君實(shí)生物同樣擬對(duì)“JS107境內(nèi)外研發(fā)”“JS203境內(nèi)外研發(fā)”兩個(gè)子項(xiàng)目分別投入3.78億元、1.1億元。兩者目前均處于臨床I/II期。前者為Claudin18.2 ADC（抗體偶聯(lián)藥物），后者則是一款CD20/CD3雙抗。
此前，康諾亞/樂普生物、科倫博泰、禮新醫(yī)藥、石藥集團(tuán)的Claudin18.2 ADC分別賣給了阿斯利康、默沙東、BMS、Elevation。不過，后三者均已被退回。5月30日，安斯泰來還引入了信維諾的同類產(chǎn)品。
在自免雙抗/三抗賽道上，默沙東、GSK、艾伯維則分別引進(jìn)了同潤(rùn)生物、恩沐生物、先聲藥業(yè)的管線。岸邁生物、康諾亞/諾誠(chéng)健華、康諾亞、嘉和生物、維立志博則紛紛有資產(chǎn)以NewCo（成立新公司）形式出海。
另外，君實(shí)生物此次增加募資投入的還有抗腫瘤藥JS125（HDACs小分子抑制劑）、JS015（DKK1單抗），小核酸療法抗過敏性鼻炎藥JT002，金額分別為1.6億元、3000萬元、1.6億元。
而這些錢來自14個(gè)子項(xiàng)目的資金削減，包括昔日的明星管線JS001（PD-1抑制劑特瑞普利單抗）、JS004（BTLA單抗）、JS007（CTLA4單抗），以及4個(gè)2020年從微境生物引進(jìn)、目前處于II期的小分子資產(chǎn)JS110（XPO1抑制劑）、JS111（EGFR-exon20抑制劑）、JS112（Aurora-A抑制劑）、JS113（第四代EGFR抑制劑）等。
其中的原因包括目標(biāo)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)過于激烈，如特瑞普利單抗在海外治療頭頸鱗癌、JS110在海外治療子宮內(nèi)膜癌、JS111；管線聯(lián)用策略調(diào)整，如JS007從與PD-1聯(lián)用轉(zhuǎn)向與PD-1/VEGF聯(lián)用；管線不確定性較高，如JS112。JS111和JS113設(shè)計(jì)的目標(biāo)治療人群也較小。
實(shí)際上，本次管線調(diào)整背后，作為國(guó)內(nèi)最早一批進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥公司，君實(shí)生物近幾年的表現(xiàn)不算出彩。
其2022年之前商業(yè)化團(tuán)隊(duì)連番動(dòng)蕩，使大單品特瑞普利單抗的銷售額一度落后于同行。2023年10月，該藥出海美國(guó)市場(chǎng)，但獲批的是當(dāng)?shù)剌^為罕見的鼻咽癌適應(yīng)證，因而能貢獻(xiàn)的營(yíng)收相當(dāng)有限。
另外，君實(shí)生物的商業(yè)化產(chǎn)品數(shù)量少于信達(dá)生物、康方生物等同類公司。其除特瑞普利單抗外，僅有阿達(dá)木單抗類似藥、新冠藥vv116、慢性代謝藥物昂戈瑞西單抗（PCSK9單抗）。且在近幾年的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海大潮中，公司未有更多動(dòng)作。
2024年1月，鄒建軍接任公司總經(jīng)理兼CEO。原總經(jīng)理兼CEO李寧則轉(zhuǎn)任君實(shí)生物全資子公司拓普艾萊生物技術(shù)有限公司董事長(zhǎng)，負(fù)責(zé)公司海外業(yè)務(wù)。同年，君實(shí)生物營(yíng)收19.48億元，同比增長(zhǎng)29.67%；歸母凈利潤(rùn)虧損縮窄至12.81億元，同比減少44%，同期研發(fā)費(fèi)用降低34.18%。而在一眾宣布“即將實(shí)現(xiàn)盈利”的同行面前，君實(shí)生物顯得又慢了一步。
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