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國(guó)產(chǎn)減肥藥首登國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊|界面新聞

界面新聞?dòng)浾?| 唐卓雅

界面新聞編輯 | 謝欣

5月26日,信達(dá)生物在其官方公眾號(hào)上發(fā)布文章稱,瑪仕度肽在中國(guó)超重或肥胖受試者中的III期臨床研究(GLORY-1)的結(jié)果發(fā)表在國(guó)際知名期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

5月27日開(kāi)盤,信達(dá)生物股價(jià)漲超5%。截至收盤,信達(dá)生物報(bào)59.11港元/股,漲5.31%,當(dāng)前市值為982.29億港元。

瑪仕度肽是一款胰高血糖素(GCG)/胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)雙受體激動(dòng)減重降糖藥物。信達(dá)生物稱,這是全球首個(gè)且唯一申報(bào)上市的GCG/GLP-1藥物的臨床研究第一次登頂醫(yī)學(xué)權(quán)威學(xué)術(shù)期刊,也是在中國(guó)代謝和內(nèi)分泌疾病領(lǐng)域,第一次有創(chuàng)新藥臨床研究結(jié)果發(fā)表在全球最權(quán)威期刊上。

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》是一份全科醫(yī)學(xué)周刊,出版生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有重要意義的醫(yī)學(xué)研究新成果、綜述文章,包含20多個(gè)專業(yè)學(xué)科領(lǐng)域。2020年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在JCR(期刊引用報(bào)告,是評(píng)估學(xué)術(shù)期刊的重要工具)中的影響因子達(dá)91.245,綜合醫(yī)學(xué)期刊排名第一。

此次瑪仕度肽入選《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的研究為一項(xiàng)低劑量減重注冊(cè)臨床研究GLORY-1。該研究共入組610例肥胖或超重并伴有至少一種肥胖相關(guān)并發(fā)癥的受試者,隨機(jī)接受瑪仕度肽 4 mg、6 mg和安慰劑,每周一次、皮下注射給藥48周。

國(guó)產(chǎn)減肥藥首登國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊|界面新聞

研究結(jié)果顯示,各劑量瑪仕度肽相較安慰劑均可顯著降低體重。第48周時(shí),瑪仕度肽4mg、6mg和安慰劑組減重≥15%的受試者比例分別為37.0%、50.6%和2.1%。

除了降糖減重外,研究顯示,瑪仕度肽還能夠顯著降低血壓、血脂(甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇)、血尿酸、轉(zhuǎn)氨酶水平等心血管代謝指標(biāo),并且顯著降低了超重或肥胖受試者的肝臟脂肪含量。

在不良反應(yīng)方面,瑪仕度肽組的整體安全性特征與瑪仕度肽的既往研究和其他GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物相似。最常報(bào)告的治療期不良事件包括惡心、腹瀉和嘔吐,大多為輕度或中度。

此外,瑪仕度肽正在開(kāi)展的III期臨床研究共有6項(xiàng),均與降糖減重適應(yīng)癥有關(guān),GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已達(dá)成終點(diǎn),其他研究還在進(jìn)行中。

圖片來(lái)源:信達(dá)生物公眾號(hào)

并且,瑪仕度肽的多項(xiàng)新臨床研究計(jì)劃也已啟動(dòng),其中包括治療青少年肥胖和阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)的兩項(xiàng)III期臨床研究,以及治療代謝相關(guān)脂肪性肝炎(MASH)、射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭(HFpEF)等新臨床研究。

實(shí)際上,瑪仕度肽的GLORY-1研究早在2024年1月就已公布結(jié)果,當(dāng)時(shí)信達(dá)生物表示將向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評(píng)中心(CDE)遞交瑪仕度肽減重適應(yīng)癥的首個(gè)新藥上市申請(qǐng)(NDA)。

目前瑪仕度肽的最新進(jìn)展是預(yù)計(jì)今年在國(guó)內(nèi)上市,獲批減重、降糖兩項(xiàng)適應(yīng)癥。如果上市成功,瑪仕度肽將成為首個(gè)國(guó)產(chǎn)GCG/GLP-1雙靶點(diǎn)創(chuàng)新藥。

GLORY-1研究的牽頭研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院教授紀(jì)立農(nóng)認(rèn)為,瑪仕度肽的試驗(yàn)結(jié)果表明其更適合中國(guó)人的體質(zhì)。長(zhǎng)期以來(lái),全球肥胖診療指南主要基于白人人群數(shù)據(jù),對(duì)亞洲人群的適用性存在偏差。與此同時(shí),相比歐美人群,中國(guó)超重肥胖人群有著獨(dú)特的疾病特點(diǎn)及治療需求,而GLORY-1研究人群全部來(lái)自中國(guó)人群,符合中國(guó)人群減重目標(biāo)的設(shè)定。

目前,國(guó)內(nèi)已獲批的雙靶點(diǎn)降糖減重藥物是禮來(lái)的替爾泊肽。瑪仕度肽和禮來(lái)的替爾泊肽同樣作為雙靶點(diǎn)降糖減重藥物,二者在靶點(diǎn)選擇上略有不同,替爾泊肽同時(shí)激活的是GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)和GIP(葡萄糖依賴性促胰島素多肽)受體。而且,瑪仕度肽最早是信達(dá)生物從禮來(lái)引進(jìn)的藥物,雙方共同推進(jìn)這款藥物的研發(fā)。

在全球減肥藥市場(chǎng)上,諾和諾德和禮來(lái)領(lǐng)先一步,然而全球競(jìng)爭(zhēng)格局尚未確立,尚有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)在進(jìn)行,減肥藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)還不充分。

就目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)而言,華東醫(yī)藥的利拉魯肽生物類似藥和仁會(huì)生物的貝那魯肽注射液已經(jīng)獲批減重適應(yīng)癥。但是這兩款減肥藥都是GLP-1單靶點(diǎn)藥物,而瑪仕度肽為雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑。

減肥藥的競(jìng)爭(zhēng)也在朝著多靶點(diǎn)方向發(fā)展。華泰證券2025年2月研報(bào)表示,除GLP-1外,GIP可潛在增強(qiáng)GLP-1減重效果,GCGR有望調(diào)控血糖,F(xiàn)GF21有望調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,多靶點(diǎn)產(chǎn)品有望獲得更好的減重效果,并治療代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝炎(MASH)、高脂血癥適應(yīng)癥等疾病。

據(jù)上述研報(bào),樂(lè)普醫(yī)療和聯(lián)邦制藥的GLP-1/GIP/GCGR藥物、華東醫(yī)藥GLP-1/GCGR/FGF21藥物均已進(jìn)行到臨床Ⅱ期。

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