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鎮(zhèn)江市揚(yáng)中市、寧夏吳忠市同心縣、臨高縣新盈鎮(zhèn)、煙臺市芝罘區(qū)、六盤水市盤州市、哈爾濱市通河縣
蕪湖市鏡湖區(qū)、寧德市壽寧縣、溫州市洞頭區(qū)、合肥市廬江縣、達(dá)州市開江縣、煙臺市萊陽市、麗水市景寧畬族自治縣、隨州市隨縣、湖州市德清縣
濰坊市奎文區(qū)、濟(jì)寧市任城區(qū)、銅仁市玉屏侗族自治縣、廣西桂林市疊彩區(qū)、昌江黎族自治縣十月田鎮(zhèn)、宜賓市南溪區(qū)、上海市普陀區(qū)
屯昌縣西昌鎮(zhèn)、永州市冷水灘區(qū)、樂東黎族自治縣萬沖鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟鑲黃旗、青島市市北區(qū)、白沙黎族自治縣榮邦鄉(xiāng)、三明市清流縣
成都市邛崍市、天水市秦安縣、達(dá)州市開江縣、廣西柳州市柳南區(qū)、淮安市漣水縣
內(nèi)蒙古阿拉善盟額濟(jì)納旗、澄邁縣金江鎮(zhèn)、安康市旬陽市、天津市紅橋區(qū)、雞西市梨樹區(qū)、達(dá)州市宣漢縣
廣西河池市都安瑤族自治縣、周口市西華縣、鄭州市二七區(qū)、三亞市海棠區(qū)、南平市延平區(qū)、許昌市魏都區(qū)、岳陽市平江縣、忻州市代縣、撫州市黎川縣、天津市武清區(qū)
黔南甕安縣、黃石市鐵山區(qū)、隴南市文縣、貴陽市白云區(qū)、郴州市宜章縣、東莞市中堂鎮(zhèn)、濰坊市高密市、臨滄市鎮(zhèn)康縣、泉州市晉江市
阜新市阜新蒙古族自治縣、臨汾市永和縣、無錫市宜興市、威海市環(huán)翠區(qū)、開封市杞縣、贛州市于都縣
常德市武陵區(qū)、淮安市淮陰區(qū)、廣西來賓市合山市、株洲市炎陵縣、白山市江源區(qū)、萬寧市南橋鎮(zhèn)、韶關(guān)市南雄市、廣元市昭化區(qū)、商洛市商南縣、杭州市富陽區(qū)
白山市撫松縣、大興安嶺地區(qū)呼中區(qū)、天津市西青區(qū)、涼山金陽縣、錦州市義縣、文昌市昌灑鎮(zhèn)、伊春市豐林縣
濱州市惠民縣、滁州市全椒縣、廣西南寧市橫州市、晉城市城區(qū)、廣元市利州區(qū)、廣西桂林市靈川縣、宜賓市翠屏區(qū)、湛江市遂溪縣
長治市襄垣縣、贛州市定南縣、晉中市榆社縣、萬寧市長豐鎮(zhèn)、佛山市高明區(qū)、金華市永康市、上海市徐匯區(qū)
三明市沙縣區(qū)、贛州市南康區(qū)、寶雞市扶風(fēng)縣、溫州市龍灣區(qū)、寶雞市鳳縣、樂山市馬邊彝族自治縣、中山市三鄉(xiāng)鎮(zhèn)、廣西玉林市玉州區(qū)、淮安市漣水縣、北京市懷柔區(qū)
廣安市鄰水縣、黔東南雷山縣、重慶市石柱土家族自治縣、晉中市靈石縣、綿陽市平武縣、臨沂市羅莊區(qū)、駐馬店市確山縣
福州市倉山區(qū)、黑河市嫩江市、宿州市泗縣、上饒市萬年縣、棗莊市滕州市、新鄉(xiāng)市鳳泉區(qū)
宣城市寧國市、九江市濂溪區(qū)、江門市新會區(qū)、深圳市光明區(qū)、湛江市赤坎區(qū)、太原市萬柏林區(qū)、邵陽市洞口縣
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廣西貴港市覃塘區(qū)、吉安市井岡山市、咸寧市通城縣、忻州市神池縣、黃南澤庫縣、臨汾市大寧縣、商洛市丹鳳縣
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君實生物求翻身，近8億砸向這一最大風(fēng)口|界面新聞
界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
曾經(jīng)的“PD-1四小龍”之一、做出最早獲批的國產(chǎn)PD-1、并最早使國產(chǎn)PD-1在美獲批的君實生物如今扮演著“追趕者”的角色。
5月29日盤后，君實生物發(fā)布公告稱，調(diào)整2022年定增募投項目“創(chuàng)新藥研發(fā)項目”中的多個子項目，包括增加對6個、減少對14個子項目的資金投入。
其中，變動金額最多的“JS207境內(nèi)外研發(fā)”子項目即是當(dāng)下創(chuàng)新藥領(lǐng)域最熱門的PD-1/VEGF雙抗，君實生物擬對其投入7.67億元募集資金。這也使公司成為康方生物掀起的PD-(L)1/VEGF交易潮中，加碼跟進(jìn)的一員。
5月30日，君實生物A股股價小幅震蕩，收盤價報32.51元/股，跌1.37%，當(dāng)下市值320.4億元。
同日，對于前述募投項目調(diào)整，以及公司未來商務(wù)拓展（BD）計劃，君實生物方面向界面新聞記者表示，公司對各種類型的商務(wù)合作均保持開放且積極的態(tài)度，期望通過有機(jī)發(fā)展和戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系高效實現(xiàn)全球化。
早在2024年5月，康方生物首先宣布，其PD-1/VEGF雙抗AK112在III期頭對頭研究中戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗。這即顯示出PD-(L)1/VEGF雙抗取代PD-1單抗，成為下一代腫瘤免疫基石性藥物的潛力。
隨后，圍繞該靶點(diǎn)的交易紛至沓來，包括宜明昂科與美股公司Instil Bio在IMM251上達(dá)成海外授權(quán)，BioNTech（拜恩泰科）收購普米斯生物，默沙東引進(jìn)禮新醫(yī)藥LM-299全球權(quán)益，三生制藥則將SSGJ-707海外權(quán)益授予了輝瑞。另外，AK112的海外權(quán)益也于2022年12月賣給了美股公司Summit。
這其中，除LM-299外，各家標(biāo)的在交易前都已有臨床結(jié)果讀出，處于臨床II期或III期階段。
從交易金額上看，最早下注的Summit給出5億美元首付款和最高50億美元的交易總額。較早跟進(jìn)買入的BioNTech、Instil Bio引進(jìn)管線時首付款均在千萬美元級別，BioNTech收購整個普米斯生物的首付款也僅為8億美元。
而往后，跨國公司默沙東首先下場，對才開始招募I期受試者的LM-299就開出了5.88億美元首付款、最高27億元的里程碑付款。最近，輝瑞給三生制藥方面的首付款更高達(dá)12億美元，創(chuàng)下國內(nèi)創(chuàng)新藥交易首付款新高，交易總價最高則超60億美元。
這一方面可見，隨著研發(fā)進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出，該類雙抗的確定性在提高，全球大藥廠愿意給出更高的交易價格。另一方面也意味著，擁有全球新藥開發(fā)、注冊、商業(yè)化能力，還能在此達(dá)成大額交易的買家在減少。
或因此，君實生物決定加碼JS207。目前，該藥正在進(jìn)行臨床II期研究，處于同一階段的公司還包括神州細(xì)胞、榮昌生物、華海藥業(yè)子公司華博生物、圓祥生技/天士力。
實際上，當(dāng)下海外大藥企普遍面臨專利懸崖壓力，需要創(chuàng)新資產(chǎn)補(bǔ)充管線。國內(nèi)創(chuàng)新藥公司擁有工程師紅利、成本優(yōu)勢，同時實力漸強(qiáng)，逐步能參與到全球競爭，但又難以獨(dú)立出海，且需要靠商務(wù)拓展（BD）融資。因而前者不想錯過新藥，后者則不能錯過風(fēng)口。
這或意味著，君實生物需要參與的“競速賽”不止一場。在胃癌、胰腺癌大熱靶點(diǎn)Claudin18.2、2024年以來CD3/CD19/CD20靶點(diǎn)的自免熱浪中，君實生物都有管線布局。
據(jù)本次公告，君實生物同樣擬對“JS107境內(nèi)外研發(fā)”“JS203境內(nèi)外研發(fā)”兩個子項目分別投入3.78億元、1.1億元。兩者目前均處于臨床I/II期。前者為Claudin18.2 ADC（抗體偶聯(lián)藥物），后者則是一款CD20/CD3雙抗。
此前，康諾亞/樂普生物、科倫博泰、禮新醫(yī)藥、石藥集團(tuán)的Claudin18.2 ADC分別賣給了阿斯利康、默沙東、BMS、Elevation。不過，后三者均已被退回。5月30日，安斯泰來還引入了信維諾的同類產(chǎn)品。
在自免雙抗/三抗賽道上，默沙東、GSK、艾伯維則分別引進(jìn)了同潤生物、恩沐生物、先聲藥業(yè)的管線。岸邁生物、康諾亞/諾誠健華、康諾亞、嘉和生物、維立志博則紛紛有資產(chǎn)以NewCo（成立新公司）形式出海。
另外，君實生物此次增加募資投入的還有抗腫瘤藥JS125（HDACs小分子抑制劑）、JS015（DKK1單抗），小核酸療法抗過敏性鼻炎藥JT002，金額分別為1.6億元、3000萬元、1.6億元。
而這些錢來自14個子項目的資金削減，包括昔日的明星管線JS001（PD-1抑制劑特瑞普利單抗）、JS004（BTLA單抗）、JS007（CTLA4單抗），以及4個2020年從微境生物引進(jìn)、目前處于II期的小分子資產(chǎn)JS110（XPO1抑制劑）、JS111（EGFR-exon20抑制劑）、JS112（Aurora-A抑制劑）、JS113（第四代EGFR抑制劑）等。
其中的原因包括目標(biāo)市場競爭過于激烈，如特瑞普利單抗在海外治療頭頸鱗癌、JS110在海外治療子宮內(nèi)膜癌、JS111；管線聯(lián)用策略調(diào)整，如JS007從與PD-1聯(lián)用轉(zhuǎn)向與PD-1/VEGF聯(lián)用；管線不確定性較高，如JS112。JS111和JS113設(shè)計的目標(biāo)治療人群也較小。
實際上，本次管線調(diào)整背后，作為國內(nèi)最早一批進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥公司，君實生物近幾年的表現(xiàn)不算出彩。
其2022年之前商業(yè)化團(tuán)隊連番動蕩，使大單品特瑞普利單抗的銷售額一度落后于同行。2023年10月，該藥出海美國市場，但獲批的是當(dāng)?shù)剌^為罕見的鼻咽癌適應(yīng)證，因而能貢獻(xiàn)的營收相當(dāng)有限。
另外，君實生物的商業(yè)化產(chǎn)品數(shù)量少于信達(dá)生物、康方生物等同類公司。其除特瑞普利單抗外，僅有阿達(dá)木單抗類似藥、新冠藥vv116、慢性代謝藥物昂戈瑞西單抗（PCSK9單抗）。且在近幾年的國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海大潮中，公司未有更多動作。
2024年1月，鄒建軍接任公司總經(jīng)理兼CEO。原總經(jīng)理兼CEO李寧則轉(zhuǎn)任君實生物全資子公司拓普艾萊生物技術(shù)有限公司董事長，負(fù)責(zé)公司海外業(yè)務(wù)。同年，君實生物營收19.48億元，同比增長29.67%；歸母凈利潤虧損縮窄至12.81億元，同比減少44%，同期研發(fā)費(fèi)用降低34.18%。而在一眾宣布“即將實現(xiàn)盈利”的同行面前，君實生物顯得又慢了一步。
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