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廣西河池市南丹縣、鶴崗市綏濱縣、成都市都江堰市、揭陽市揭東區(qū)、永州市藍山縣、張掖市甘州區(qū)、平頂山市葉縣、北京市順義區(qū)
淮安市清江浦區(qū)、佛山市三水區(qū)、寧波市鎮(zhèn)海區(qū)、漳州市華安縣、文昌市文教鎮(zhèn)、重慶市渝北區(qū)、哈爾濱市木蘭縣、阜新市彰武縣、濰坊市臨朐縣、咸陽市長武縣
廣州市南沙區(qū)、文昌市文城鎮(zhèn)、廣西桂林市全州縣、安陽市安陽縣、濰坊市昌樂縣、衡陽市常寧市、阜陽市潁州區(qū)、寧夏銀川市興慶區(qū)
白城市大安市、湘西州花垣縣、廈門市同安區(qū)、上饒市廣豐區(qū)、平頂山市湛河區(qū)、汕尾市海豐縣
常德市臨澧縣、麗水市慶元縣、濮陽市清豐縣、撫州市崇仁縣、紹興市諸暨市、中山市石岐街道、重慶市酉陽縣、清遠市佛岡縣
青島市李滄區(qū)、咸寧市赤壁市、??谑忻捞m區(qū)、七臺河市勃利縣、慶陽市慶城縣
安康市石泉縣、寧夏銀川市永寧縣、西寧市城中區(qū)、萬寧市三更羅鎮(zhèn)、深圳市寶安區(qū)
大連市中山區(qū)、許昌市長葛市、宜春市上高縣、黃山市黃山區(qū)、臺州市玉環(huán)市、蘇州市吳江區(qū)
寧德市古田縣、眉山市洪雅縣、南昌市南昌縣、甘孜巴塘縣、威海市榮成市、廣西北海市鐵山港區(qū)、牡丹江市東寧市、岳陽市云溪區(qū)
濰坊市坊子區(qū)、岳陽市華容縣、德州市禹城市、贛州市瑞金市、蘇州市昆山市、屯昌縣屯城鎮(zhèn)、成都市新津區(qū)
杭州市桐廬縣、海南同德縣、上饒市廣豐區(qū)、廣西梧州市藤縣、阿壩藏族羌族自治州小金縣、濰坊市諸城市、邵陽市隆回縣、齊齊哈爾市依安縣、東莞市石碣鎮(zhèn)
綿陽市游仙區(qū)、贛州市信豐縣、天津市南開區(qū)、吉安市廬陵新區(qū)、大興安嶺地區(qū)呼瑪縣
安徽省、北京市、福建省、甘肅省、廣東省、廣西壯族自治區(qū)、貴州省、海南省、河北省、河南省、黑龍江省、湖北省、湖南省、吉林省、江蘇省、江西省、遼寧省、內(nèi)蒙古自治區(qū)、寧夏回族自治區(qū)、青海省、山東省、山西省、陜西省、上海市、四川省、天津市、西藏自治區(qū)、新疆維吾爾自治區(qū)、云南省、浙江省、重慶市
東莞市麻涌鎮(zhèn)、長治市黎城縣、文山馬關(guān)縣、臨滄市鳳慶縣、大理祥云縣
雞西市麻山區(qū)、黔東南錦屏縣、廣西崇左市龍州縣、銅仁市石阡縣、銅仁市松桃苗族自治縣、文昌市公坡鎮(zhèn)、隴南市成縣、朝陽市朝陽縣、朔州市懷仁市、大興安嶺地區(qū)塔河縣
濟寧市曲阜市、無錫市江陰市、肇慶市懷集縣、棗莊市薛城區(qū)、駐馬店市遂平縣、上海市徐匯區(qū)、海西蒙古族都蘭縣、合肥市長豐縣
肇慶市高要區(qū)、濟寧市嘉祥縣、云浮市羅定市、瓊海市會山鎮(zhèn)、永州市新田縣、淄博市周村區(qū)、湘西州古丈縣、佳木斯市樺南縣、寧夏吳忠市紅寺堡區(qū)
淮安市淮陰區(qū)、溫州市鹿城區(qū)、達州市萬源市、江門市蓬江區(qū)、東方市感城鎮(zhèn)、河源市和平縣、萬寧市三更羅鎮(zhèn)
內(nèi)蒙古興安盟阿爾山市、保亭黎族苗族自治縣保城鎮(zhèn)、怒江傈僳族自治州瀘水市、龍巖市新羅區(qū)、遼陽市燈塔市、文昌市東郊鎮(zhèn)、蘇州市吳中區(qū)、哈爾濱市香坊區(qū)、重慶市永川區(qū)、郴州市桂東縣
臨汾市古縣、長治市黎城縣、呂梁市交城縣、楚雄雙柏縣、運城市絳縣、商丘市虞城縣、肇慶市高要區(qū)
駐馬店市泌陽縣、白沙黎族自治縣阜龍鄉(xiāng)、慶陽市環(huán)縣、本溪市溪湖區(qū)、晉中市左權(quán)縣、安順市平壩區(qū)、安陽市林州市、大理云龍縣、萬寧市三更羅鎮(zhèn)
武漢市蔡甸區(qū)、涼山雷波縣、鶴壁市淇縣、濱州市陽信縣、邵陽市邵陽縣、齊齊哈爾市碾子山區(qū)、湖州市德清縣
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重慶市黔江區(qū)、洛陽市宜陽縣、延安市寶塔區(qū)、鶴崗市向陽區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市化德縣、樂山市峨邊彝族自治縣、麗水市縉云縣、東莞市厚街鎮(zhèn)、安陽市湯陰縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟錫林浩特市
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三明市沙縣區(qū)、東方市天安鄉(xiāng)、廣西河池市南丹縣、廣西河池市環(huán)江毛南族自治縣、黃山市黃山區(qū)、廣州市越秀區(qū)
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韶關(guān)市湞江區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼中旗、連云港市灌云縣、肇慶市德慶縣、東莞市石龍鎮(zhèn)、大理大理市、呂梁市興縣
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上海市長寧區(qū)、玉樹雜多縣、洛陽市孟津區(qū)、淮安市盱眙縣、廣西防城港市防城區(qū)、雙鴨山市尖山區(qū)、平頂山市寶豐縣
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普洱市景谷傣族彝族自治縣、寧波市余姚市、白沙黎族自治縣南開鄉(xiāng)、文山廣南縣、銅陵市銅官區(qū)、忻州市五臺縣、內(nèi)蒙古赤峰市紅山區(qū)、安順市普定縣
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延安市黃龍縣、鹽城市阜寧縣、咸寧市通城縣、上海市金山區(qū)、太原市杏花嶺區(qū)、遵義市赤水市
涼山會東縣、成都市大邑縣、濟南市商河縣、無錫市惠山區(qū)、阜陽市潁上縣、楚雄牟定縣
渭南市大荔縣、黔東南黃平縣、七臺河市新興區(qū)、成都市金牛區(qū)、湘西州吉首市
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收下輝瑞巨款后,三生制藥也要挑戰(zhàn)“藥王”|界面新聞
界面新聞記者 | 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
在以12.5億美元的創(chuàng)國內(nèi)記錄首付款把在研PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707賣給輝瑞(Pfizer)后,三生制藥同步啟動了該產(chǎn)品的三期臨床招募計劃。而與這一靶點當(dāng)前的最佳產(chǎn)品依沃西單抗所采用的策略一樣,SSGJ-707也將與藥王帕博利珠單抗(pembrolizumab,K藥)開展頭對頭臨床試驗。
5月20日,據(jù)全球臨床試驗信息登記網(wǎng)站Clinicaltrials.gov,SSGJ-707將開啟一線治療晚期PD-L1陽性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)適應(yīng)癥的三期臨床研究(NCT06980272),計劃入組420例患者,預(yù)計于今年6月開啟研究,于2026年7月初步完成;試驗的主要終點為無進展生存期(PFS)、次要終點為總生存期(OS)。
5月21日,三生制藥方面向界面新聞記者介紹稱,前述試驗是SSGJ-707的首個三期臨床試驗項目,適應(yīng)癥為單藥治療一線晚期PD-L1陽性非小細胞肺癌;今年4月,SSGJ-707剛獲得國家藥監(jiān)局的突破性療法認(rèn)定,目前其聯(lián)合化療適應(yīng)癥尚在二期階段,未進入三期。
不難看出,在雙抗類藥物大熱的產(chǎn)業(yè)環(huán)境中,PD-1/VEGF雙直接挑戰(zhàn)K藥已然成為藥企們所效仿的選擇。這之中,對于即將獲得輝瑞12億美元首付款的三生制藥而言,更沒有理由不積極推進產(chǎn)品開發(fā)。
5月21日,三生制藥開盤繼續(xù)漲,盤中一度漲超9%。目前,這家港股上市公司的市值已經(jīng)突破500億港元。在5月20日,該公司市值一日之內(nèi)漲了100億港元。


依沃西單抗頭對頭擊敗K藥則是2024年國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)最精彩的創(chuàng)新藥故事。
2023年和2024年,K藥的全球銷售額約250億美元、290億美元,成為全球藥王。而AK112(注:依沃西在國內(nèi)的項目代號)正是在此背景下硬剛藥王。
依沃西單抗是康方生物開發(fā)的PD-1/VEGF雙抗,它是在全球范圍內(nèi)獲批的PD-1+VEGF雙抗,于2024年5月由中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)其上市。
2024年9月8日,依沃西HARMONi-2研究成果數(shù)據(jù)對外發(fā)表——依沃西單藥對比帕博利珠單抗單藥,在一線治療PD-L1表達陽性(PD-L1 TPS≥1%)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)中,延長了入組患者的中位無進展生存期(mPFS),兩個試驗組的數(shù)據(jù)分別為11.14個月和5.82個月。
這意味著,前述臨床試驗中,使用依沃西的患者能多獲得約小半年沒有疾病進展的時間。當(dāng)然,即使到今日,依沃西的總生存期(OS)獲益在業(yè)內(nèi)仍有爭議。也就是,和K藥比較,依沃西尚未證明其能夠顯著延長PD-L1表達陽性的晚期非小細胞肺癌患者壽命。
二級市場上,康方生物的股價自2024年5月至今漲超80%。
需要說明的是,雖然頭對頭K藥在乍聽之下顯得魄力十足,也會讓一家藥企的未來變得極具想象力,但依據(jù)國內(nèi)當(dāng)前的治療方案,K藥依然代表的是當(dāng)前所最推薦的臨床選擇。

例如,《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南(2023版)》提示,在非鱗狀細胞癌驅(qū)動基因陰性患者的治療中,對于PD-L1表達陽性(≥1%)的患者可單藥使用帕博利珠單抗,PD-L1高表達(≥50%)的患者獲益更明顯(1類推薦)。
中國臨床腫瘤學(xué)會指南工作委員會組織編寫的《非小細胞肺癌診療指南2023》也表示,PD-1/PD-L1抑制劑目前已成為Ⅳ期無驅(qū)動基因突變非鱗非小細胞肺癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案;本指南將帕博利珠單抗一線治療作為I級推薦,其中PD-L1TPS≥50%為1A類證據(jù),PD-L1 TPS>1%為2A類證據(jù)。
在目前的藥品審批環(huán)境下,若是一款新藥想要獲批上市,證明其能給患者帶來比現(xiàn)行方案更優(yōu)的療效,是必選項。這也意味著,無論是三生制藥還是康方生物,都有必要和帕博利珠單抗這類產(chǎn)品比照臨床療效,頭對頭K藥的狀況實屬難逃。但同時,一旦證明失敗,或是結(jié)論不及預(yù)期,在研藥品也將前途渺茫。
這也是包括三生制藥在內(nèi)的藥企開展頭對頭K藥臨床試驗的風(fēng)險所在。在此前,由于依沃西的臨床數(shù)據(jù)問題,康方生物的股價已經(jīng)歷了多次大起大落。而財務(wù)數(shù)據(jù)顯示,康方生物2023年、2024年研發(fā)開支都在10億元之上。據(jù)第一財經(jīng)今年3月報道,依沃西單抗海外三期臨床數(shù)據(jù)將于今年年中公布。
在商業(yè)預(yù)期方面,雙抗類產(chǎn)品試圖迭代的是PD-1這類單靶點藥物,但康方生物沒有在2024年公開依沃西的全年銷售額。PD-1產(chǎn)品中,百濟神州替雷利珠單抗已是國內(nèi)年銷售額最高的產(chǎn)品,年銷售收入突破40億元。
據(jù)企業(yè)官網(wǎng),康方生物2024年的商業(yè)銷售收入為20億元,由依沃西和卡度尼利共體創(chuàng)造,依沃西的銷售主要集中在下半年。而按照企業(yè)中報數(shù)據(jù)推測,依沃西上市后的單月銷售成績約1億元。
另據(jù)行業(yè)媒體健識局今年3月報道,對于依沃西的銷售成績,康方生物董事長夏瑜在電話會上表示“有信心”,她提出,“現(xiàn)在不適合給出銷售指引,原因是我們的放量是無限的,到年底不知道會放量到什么樣,但是數(shù)據(jù)一定好看”。
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