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雞西市恒山區(qū)、臨高縣調(diào)樓鎮(zhèn)、廣西玉林市福綿區(qū)、東莞市謝崗鎮(zhèn)、鄭州市登封市、東方市大田鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特中旗、北京市房山區(qū)
西寧市城中區(qū)、定西市臨洮縣、普洱市墨江哈尼族自治縣、甘南迭部縣、哈爾濱市延壽縣、太原市清徐縣、雞西市雞東縣、黃石市黃石港區(qū)、周口市扶溝縣
周口市沈丘縣、湘潭市岳塘區(qū)、梅州市梅江區(qū)、松原市長(zhǎng)嶺縣、雙鴨山市寶山區(qū)、延邊和龍市
鞍山市岫巖滿族自治縣、亳州市蒙城縣、慶陽(yáng)市合水縣、樂東黎族自治縣千家鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古包頭市白云鄂博礦區(qū)、西寧市城中區(qū)、黃南同仁市、臨沂市蘭陵縣、大理賓川縣、廣州市荔灣區(qū)
廣西來(lái)賓市武宣縣、紅河建水縣、忻州市代縣、榆林市神木市、海南同德縣
上海市松江區(qū)、許昌市鄢陵縣、廣西桂林市臨桂區(qū)、安順市平壩區(qū)、佳木斯市郊區(qū)、綿陽(yáng)市鹽亭縣、重慶市九龍坡區(qū)、瓊海市會(huì)山鎮(zhèn)、咸陽(yáng)市涇陽(yáng)縣、泉州市金門縣
白沙黎族自治縣青松鄉(xiāng)、平?jīng)鍪谐缧趴h、榆林市佳縣、長(zhǎng)沙市長(zhǎng)沙縣、深圳市羅湖區(qū)、重慶市璧山區(qū)
延安市安塞區(qū)、黔東南從江縣、陵水黎族自治縣光坡鎮(zhèn)、焦作市修武縣、惠州市博羅縣、內(nèi)江市威遠(yuǎn)縣、天津市寧河區(qū)、荊州市沙市區(qū)、開封市蘭考縣
上饒市弋陽(yáng)縣、阜陽(yáng)市阜南縣、銅陵市郊區(qū)、南充市儀隴縣、內(nèi)蒙古赤峰市敖漢旗、商丘市夏邑縣、株洲市石峰區(qū)、鄭州市中原區(qū)、遵義市湄潭縣、臨高縣和舍鎮(zhèn)
瀘州市敘永縣、涼山冕寧縣、西寧市湟中區(qū)、長(zhǎng)治市黎城縣、三沙市南沙區(qū)、長(zhǎng)沙市天心區(qū)、泰安市肥城市、棗莊市嶧城區(qū)、南昌市青云譜區(qū)
徐州市豐縣、平?jīng)鍪腥A亭縣、昭通市水富市、延安市寶塔區(qū)、廣西柳州市柳北區(qū)、朝陽(yáng)市建平縣、黔南長(zhǎng)順縣、荊門市掇刀區(qū)、合肥市肥西縣
北京市西城區(qū)、西安市周至縣、阜陽(yáng)市臨泉縣、長(zhǎng)治市襄垣縣、保山市昌寧縣、瓊海市萬(wàn)泉鎮(zhèn)、廣西桂林市荔浦市
清遠(yuǎn)市清城區(qū)、成都市簡(jiǎn)陽(yáng)市、上饒市婺源縣、樂東黎族自治縣利國(guó)鎮(zhèn)、宜賓市長(zhǎng)寧縣
畢節(jié)市織金縣、北京市順義區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市清水河縣、武漢市武昌區(qū)、北京市房山區(qū)、慶陽(yáng)市正寧縣、黔東南三穗縣
昆明市尋甸回族彝族自治縣、陵水黎族自治縣文羅鎮(zhèn)、海東市民和回族土族自治縣、黔東南天柱縣、保亭黎族苗族自治縣保城鎮(zhèn)、天津市東麗區(qū)、定安縣富文鎮(zhèn)
內(nèi)蒙古鄂爾多斯市烏審旗、濟(jì)寧市汶上縣、衡陽(yáng)市南岳區(qū)、蕪湖市弋江區(qū)、南充市儀隴縣、內(nèi)江市資中縣
湛江市遂溪縣、周口市淮陽(yáng)區(qū)、九江市濂溪區(qū)、內(nèi)蒙古通遼市開魯縣、濮陽(yáng)市南樂縣、?？谑协偵絽^(qū)、鄭州市金水區(qū)、菏澤市巨野縣、晉中市祁縣、寧德市古田縣
內(nèi)江市資中縣、廣西貴港市覃塘區(qū)、郴州市資興市、內(nèi)蒙古烏海市海南區(qū)、伊春市友好區(qū)
宜昌市猇亭區(qū)、吉安市泰和縣、惠州市博羅縣、伊春市鐵力市、濟(jì)南市槐蔭區(qū)、上饒市德興市、黑河市遜克縣、重慶市長(zhǎng)壽區(qū)、西雙版納勐海縣、重慶市九龍坡區(qū)
武威市涼州區(qū)、直轄縣仙桃市、宜賓市敘州區(qū)、蕪湖市弋江區(qū)、武漢市漢南區(qū)、福州市閩清縣、煙臺(tái)市萊州市、榆林市子洲縣、贛州市信豐縣、煙臺(tái)市牟平區(qū)
孝感市安陸市、菏澤市曹縣、甘孜得榮縣、商丘市虞城縣、濰坊市青州市、隴南市文縣
廣西防城港市上思縣、岳陽(yáng)市岳陽(yáng)樓區(qū)、寧波市江北區(qū)、紹興市上虞區(qū)、吉安市青原區(qū)、莆田市秀嶼區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市東勝區(qū)
漳州市龍文區(qū)、雅安市名山區(qū)、湘西州吉首市、屯昌縣南坤鎮(zhèn)、廣西防城港市東興市、泰州市泰興市
廣西桂林市秀峰區(qū)、溫州市文成縣、河源市和平縣、六安市霍邱縣、畢節(jié)市織金縣、呂梁市交城縣、哈爾濱市道外區(qū)、文昌市東路鎮(zhèn)、清遠(yuǎn)市連南瑤族自治縣、長(zhǎng)沙市寧鄉(xiāng)市
臨沂市蒙陰縣、吉安市峽江縣、重慶市九龍坡區(qū)、成都市金堂縣、佛山市順德區(qū)、永州市零陵區(qū)
綏化市望奎縣、武漢市新洲區(qū)、岳陽(yáng)市岳陽(yáng)樓區(qū)、泰安市泰山區(qū)、南平市松溪縣、屯昌縣新興鎮(zhèn)、麗江市永勝縣、鎮(zhèn)江市揚(yáng)中市
白山市臨江市、洛陽(yáng)市偃師區(qū)、東方市天安鄉(xiāng)、三亞市天涯區(qū)、邵陽(yáng)市雙清區(qū)、大理永平縣、武漢市漢南區(qū)、鐵嶺市開原市、黔東南丹寨縣、開封市祥符區(qū)
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六安市霍山縣、白城市大安市、撫州市南豐縣、泰安市岱岳區(qū)、蚌埠市固鎮(zhèn)縣、益陽(yáng)市資陽(yáng)區(qū)、平?jīng)鍪嗅轻紖^(qū)
長(zhǎng)沙市長(zhǎng)沙縣、東莞市麻涌鎮(zhèn)、萍鄉(xiāng)市上栗縣、汕頭市濠江區(qū)、淮南市謝家集區(qū)、昭通市水富市、臨夏臨夏縣、婁底市婁星區(qū)、大連市莊河市
河源市連平縣、焦作市孟州市、徐州市云龍區(qū)、常德市澧縣、遂寧市大英縣、洛陽(yáng)市偃師區(qū)、黔東南岑鞏縣、臨汾市浮山縣
郴州市宜章縣、楚雄永仁縣、駐馬店市新蔡縣、畢節(jié)市赫章縣、南京市浦口區(qū)、隴南市康縣、聊城市茌平區(qū)、齊齊哈爾市富拉爾基區(qū)、平頂山市衛(wèi)東區(qū)、福州市永泰縣
果洛瑪多縣、黑河市孫吳縣、重慶市忠縣、德陽(yáng)市綿竹市、呂梁市臨縣
伊春市湯旺縣、揚(yáng)州市儀征市、大同市靈丘縣、十堰市房縣、白城市大安市、長(zhǎng)春市綠園區(qū)、十堰市丹江口市、臨沂市費(fèi)縣、延邊圖們市
濟(jì)寧市任城區(qū)、蘭州市永登縣、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁區(qū)、陽(yáng)江市陽(yáng)西縣、內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼中旗、瓊海市大路鎮(zhèn)、廣西桂林市秀峰區(qū)、開封市尉氏縣
阜陽(yáng)市潁泉區(qū)、廣西河池市都安瑤族自治縣、寧夏吳忠市鹽池縣、煙臺(tái)市萊州市、渭南市韓城市、徐州市賈汪區(qū)、運(yùn)城市鹽湖區(qū)、北京市懷柔區(qū)、開封市通許縣
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周口市太康縣、濰坊市昌樂縣、韶關(guān)市曲江區(qū)、儋州市光村鎮(zhèn)、畢節(jié)市金沙縣、淄博市張店區(qū)、涼山雷波縣、廣西百色市右江區(qū)、昆明市安寧市、淮安市盱眙縣
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廣西崇左市扶綏縣、西安市新城區(qū)、商洛市商南縣、漢中市鎮(zhèn)巴縣、安康市寧陜縣、海西蒙古族茫崖市、宜昌市五峰土家族自治縣、鐵嶺市西豐縣、沈陽(yáng)市新民市
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第三屆“透明質(zhì)酸健康日”：細(xì)胞外基質(zhì)列為第13大衰老標(biāo)志物，透明質(zhì)酸千億市場(chǎng)迎來(lái)黃金時(shí)代|界面新聞
ECM 被列為衰老標(biāo)志物的科學(xué)依據(jù)
推動(dòng)ECM成為衰老標(biāo)志物的核心原因，是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)ECM中的關(guān)鍵成分——透明質(zhì)酸（HA），與哺乳動(dòng)物壽命密切相關(guān)。
《Cell》綜述指出，生物體衰老過(guò)程伴隨著ECM粘彈性的逐步下降。裸鼴鼠身體里的超高分子量透明質(zhì)酸含量是人類的10倍，它的壽命最長(zhǎng)可到30年，而相似身體指數(shù)的實(shí)驗(yàn)室小鼠最長(zhǎng)壽命不過(guò)4-6年。研究顯示，裸鼴鼠體內(nèi)編碼透明質(zhì)酸合成酶2（Has2）的基因轉(zhuǎn)入小鼠基因組后，可顯著延長(zhǎng)小鼠的健康壽命和極限壽命。這是因?yàn)槁泯B鼠Has2能產(chǎn)生高分子量透明質(zhì)酸，這種聚糖類ECM成分在體外對(duì)小鼠和人類細(xì)胞具有獨(dú)特保護(hù)作用。表達(dá)該轉(zhuǎn)基因的小鼠表現(xiàn)出癌癥發(fā)病率降低、肌肉骨骼功能改善、器官轉(zhuǎn)錄年齡降低、炎癥減少及腸道屏障功能保持等多重積極變化。由此，透明質(zhì)酸在抗衰領(lǐng)域的重要性被進(jìn)一步放大。
透明質(zhì)酸：生命演化的“隱形建筑師”
透明質(zhì)酸是一種天然多糖，由葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖交替連接而成。在藥品領(lǐng)域稱為“玻璃酸”，醫(yī)美領(lǐng)域俗稱“玻尿酸”。它廣泛存在于人體和動(dòng)物體內(nèi)，主要分布于關(guān)節(jié)腔滑液、眼玻璃體、皮膚和臍帶，也見于血液、肌肉及各大臟器。
透明質(zhì)酸起源于地球早期海洋環(huán)境，為原始細(xì)胞提供保護(hù)，并像水壩一樣維持細(xì)胞形態(tài)和水分、電解質(zhì)平衡。生命從單細(xì)胞向多細(xì)胞進(jìn)化的飛躍，也離不開透明質(zhì)酸。在微生物和水生生物階段，它形成包裹細(xì)胞的“基質(zhì)”，既緩沖了環(huán)境沖擊，也為細(xì)胞間的協(xié)作與聚集提供了基礎(chǔ)。當(dāng)生命踏上陸地，透明質(zhì)酸再次成為適應(yīng)干燥世界的“利器”。它為兩棲動(dòng)物（如青蛙）的皮膚鎖住水分，提供潤(rùn)滑，使其水陸兩棲成為可能。進(jìn)化到哺乳動(dòng)物和靈長(zhǎng)類，透明質(zhì)酸的作用深入到生命構(gòu)建的核心。它參與胚胎發(fā)育，引導(dǎo)細(xì)胞分化成組織器官，支撐著復(fù)雜神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建，透明質(zhì)酸始終扮演著關(guān)鍵角色。如今，科學(xué)家從其漫長(zhǎng)進(jìn)化史中汲取靈感，讓這一古老分子在現(xiàn)代健康科技領(lǐng)域煥發(fā)新活力。
透明質(zhì)酸的百年科學(xué)征程
1934年，美國(guó)科學(xué)家Karl Meyer首次從牛眼玻璃體中分離出透明質(zhì)酸。1942 年，Endre A. Balazs 首次提出透明質(zhì)酸可作為治療關(guān)節(jié)疾病的藥物，為日后的 “粘彈性補(bǔ)充療法” 奠定了基礎(chǔ)。1973 年，美國(guó)科學(xué)家 Phillips 等人報(bào)道了透明質(zhì)酸在眼科手術(shù)中的應(yīng)用，他們將透明質(zhì)酸鈉用于人工晶狀體植入的青光眼濾過(guò)手術(shù)中，證實(shí)了其在眼科手術(shù)中的安全性和有效性。20世紀(jì)70年代，西方企業(yè)憑借動(dòng)物提取法（透明質(zhì)酸的第一次產(chǎn)業(yè)革命）壟斷透明質(zhì)酸生產(chǎn)，但高昂成本將其禁錮于關(guān)節(jié)、眼科手術(shù)等狹窄領(lǐng)域?。
20世紀(jì)60年代初，透明質(zhì)酸的制劑被開發(fā)用于治療皮膚損傷，在這個(gè)過(guò)程中，科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了透明質(zhì)酸與皮膚水分保持和彈性有關(guān)，這也成為其 “保濕” 功效的由來(lái)。1985 年起，透明質(zhì)酸化妝品應(yīng)用逐步興起。
21世紀(jì)初，華熙生物在中國(guó)首次實(shí)現(xiàn)了微生物發(fā)酵法規(guī)模化生產(chǎn)透明質(zhì)酸，這一技術(shù)革新直接擊穿了行業(yè)天花板，引發(fā)了透明質(zhì)酸領(lǐng)域的第二次產(chǎn)業(yè)革命。這一顛覆性創(chuàng)新不僅讓中國(guó)首次掌握了透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)的話語(yǔ)權(quán)，還推動(dòng)了透明質(zhì)酸的應(yīng)用領(lǐng)域從醫(yī)藥向護(hù)膚、醫(yī)美等領(lǐng)域廣泛滲透，糖類物質(zhì)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用初步形成。2007 年，華熙生物在透明質(zhì)酸原料領(lǐng)域的市占率已躍居全球第一，這一優(yōu)勢(shì)地位一直保持至今。
盡管微生物發(fā)酵法的出現(xiàn)，大幅提升了透明質(zhì)酸的生產(chǎn)效率，但透明質(zhì)酸在自然界的分子量可以從幾百道爾頓到數(shù)百萬(wàn)道爾頓不等，不同分子量的透明質(zhì)酸在生物體內(nèi)具有不同的功能和效果。如何生產(chǎn)出特定分子量的透明質(zhì)酸，成為行業(yè)的新難題。 ??
2011年，華熙生物通過(guò)酶切法準(zhǔn)確地控制透明質(zhì)酸分子量，引發(fā)了第三次產(chǎn)業(yè)革命。這推動(dòng)了基于不同分子量的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖的不同生物作用的探索，掀起了糖生物學(xué)的研究熱潮，推動(dòng)了聚糖生物機(jī)理的明確。
研究發(fā)現(xiàn)小分子透明質(zhì)酸可以通過(guò)神經(jīng)調(diào)節(jié)免疫，促進(jìn)組織修復(fù)，大分子透明質(zhì)酸具有抑制炎癥的能力。此外，在輔助生殖領(lǐng)域，在培養(yǎng)基中添加特殊分子量透明質(zhì)酸明顯改善了受精卵的存活率。這些深入研究揭示了透明質(zhì)酸在通過(guò)調(diào)控細(xì)胞信號(hào)影響細(xì)胞行為方面的重要作用。在此期間，透明質(zhì)酸應(yīng)用領(lǐng)域從眼科、骨科、醫(yī)美、護(hù)膚，拓展至組織工程、腸道微生態(tài)、靶向藥物遞送等新興領(lǐng)域。隨著對(duì)透明質(zhì)酸研究的深入，我們?cè)絹?lái)越發(fā)現(xiàn)人類過(guò)去對(duì)HA的認(rèn)知，只是冰山一角。
自2020 年起，華熙生物開始運(yùn)用合成生物技術(shù)，通過(guò)細(xì)胞工廠生產(chǎn)透明質(zhì)酸，開啟了第四次產(chǎn)業(yè)革命，并深入研究糖類物質(zhì)作用機(jī)理，發(fā)現(xiàn)其可通過(guò)信號(hào)和修飾調(diào)控細(xì)胞和蛋白質(zhì)功能，從而調(diào)控炎癥、細(xì)胞分化、甚至是癌癥的發(fā)展，這為衰老干預(yù)和再生醫(yī)學(xué)開辟了廣闊的探索空間。
2025年，生命科學(xué)再次迎來(lái)里程碑事件——《Cell》期刊將“細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）衰退”列為第13大衰老標(biāo)志物。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了透明質(zhì)酸“保濕潤(rùn)滑”的傳統(tǒng)認(rèn)知，底層科學(xué)驅(qū)動(dòng)的產(chǎn)業(yè)革命加速，引爆千億級(jí)別抗衰市場(chǎng)。
透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)：主要玩家和競(jìng)爭(zhēng)格局
隨著底層科學(xué)的不斷突破和應(yīng)用場(chǎng)景的持續(xù)拓展，透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)正迎來(lái)前所未有的發(fā)展機(jī)遇，國(guó)內(nèi)外眾多企業(yè)紛紛入局，形成了激烈的競(jìng)爭(zhēng)格局。
海外市場(chǎng)三家值得關(guān)注的透明質(zhì)酸企業(yè)是法國(guó)HTL Biotechnology，捷克Contipro和日本Kewpie。HTL專注于醫(yī)藥級(jí)生物聚合物，尤其在無(wú)菌透明質(zhì)酸、多核苷酸及肝素等高端領(lǐng)域技術(shù)領(lǐng)先。Contipro以超高純度醫(yī)藥級(jí)透明質(zhì)酸為核心，其產(chǎn)品適用于眼科粘彈劑、關(guān)節(jié)注射液等高附加值領(lǐng)域，與中國(guó)企業(yè)錯(cuò)位競(jìng)爭(zhēng)，主攻歐洲及北美高端醫(yī)療市場(chǎng)。Kewpie是同時(shí)掌握雞冠提取法和發(fā)酵法雙技術(shù)的企業(yè)。產(chǎn)品以超低雜蛋白（≤0.03%）、精密分子量分布著稱，適用于注射級(jí)醫(yī)美和藥品。
據(jù)弗若斯特沙利文Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2021年全球透明質(zhì)酸原料市場(chǎng)銷量達(dá)到720噸，中國(guó)透明質(zhì)酸原料的總銷量占全球總銷量的82%，其中華熙生物銷量占全球 44%，產(chǎn)品銷往超 70 個(gè)國(guó)家， “世界透明質(zhì)酸看中國(guó)” 已成現(xiàn)實(shí)。?
如今，華熙生物擁有最全的透明質(zhì)酸寡糖庫(kù)，建立了全球最全的透明質(zhì)酸酶庫(kù)，可利用不同類型的酶切割透明質(zhì)酸長(zhǎng)鏈，形成不同末端片段、不同分子量大小的透明質(zhì)酸。這些基礎(chǔ)設(shè)施，又給華熙從透明質(zhì)酸向整個(gè)糖生物學(xué)做延伸研究奠定了基礎(chǔ)。
基于透明質(zhì)酸領(lǐng)域積累的技術(shù)與經(jīng)驗(yàn)，華熙生物成功打造了糖鏈精準(zhǔn)控制平臺(tái)，并將這一核心能力拓展至其它糖胺聚糖（GAGs）的開發(fā)，目前已在硫酸軟骨素、肝素及寡糖庫(kù)的研發(fā)中取得顯著進(jìn)展，成為全世界功能糖和活性物領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)，實(shí)現(xiàn)從原料藥級(jí)到醫(yī)美級(jí)、功能食品級(jí)的全場(chǎng)景覆蓋。
2024年，華熙生物研發(fā)費(fèi)用達(dá)4.66億元，占總營(yíng)收的比為8.68%，憑借其強(qiáng)大的產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì)，持續(xù)驅(qū)動(dòng)生命科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步。
華熙生物用硬核科學(xué)證明：掌握核心科技，才能定義未來(lái)，這才是真正的長(zhǎng)期投資價(jià)值。
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