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萬(wàn)寧市和樂鎮(zhèn)、福州市倉(cāng)山區(qū)、湛江市雷州市、衢州市柯城區(qū)、樂山市沙灣區(qū)、廣西南寧市興寧區(qū)、東方市新龍鎮(zhèn)、寧德市蕉城區(qū)、廣西百色市德保縣
成都市簡(jiǎn)陽(yáng)市、文昌市文教鎮(zhèn)、鹽城市東臺(tái)市、湛江市霞山區(qū)、伊春市鐵力市、棗莊市山亭區(qū)、合肥市肥東縣
阿壩藏族羌族自治州小金縣、撫州市臨川區(qū)、臨沂市蘭山區(qū)、鹽城市東臺(tái)市、南京市秦淮區(qū)、清遠(yuǎn)市佛岡縣、南平市邵武市
東方市大田鎮(zhèn)、福州市臺(tái)江區(qū)、東莞市黃江鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善左旗、上饒市信州區(qū)、廣西南寧市江南區(qū)、重慶市江北區(qū)、張掖市民樂縣、曲靖市羅平縣
揚(yáng)州市廣陵區(qū)、德州市禹城市、衢州市柯城區(qū)、陵水黎族自治縣提蒙鄉(xiāng)、隨州市曾都區(qū)、儋州市中和鎮(zhèn)
哈爾濱市阿城區(qū)、金昌市永昌縣、菏澤市鄄城縣、大連市長(zhǎng)??h、濟(jì)寧市微山縣、甘南卓尼縣
成都市錦江區(qū)、達(dá)州市達(dá)川區(qū)、昆明市嵩明縣、上海市楊浦區(qū)、運(yùn)城市永濟(jì)市
岳陽(yáng)市岳陽(yáng)樓區(qū)、黑河市愛輝區(qū)、濮陽(yáng)市臺(tái)前縣、吉林市昌邑區(qū)、常州市金壇區(qū)、常州市武進(jìn)區(qū)、曲靖市陸良縣、內(nèi)蒙古興安盟烏蘭浩特市、白山市撫松縣
樂東黎族自治縣佛羅鎮(zhèn)、新鄉(xiāng)市原陽(yáng)縣、遵義市播州區(qū)、株洲市蘆淞區(qū)、遵義市紅花崗區(qū)、上饒市信州區(qū)
鎮(zhèn)江市丹陽(yáng)市、株洲市醴陵市、聊城市茌平區(qū)、南充市閬中市、南充市嘉陵區(qū)、廣西河池市東蘭縣、文山富寧縣、廣西桂林市平樂縣
南陽(yáng)市宛城區(qū)、淄博市沂源縣、宜賓市翠屏區(qū)、廣西百色市田東縣、亳州市蒙城縣
臨汾市洪洞縣、陵水黎族自治縣隆廣鎮(zhèn)、嘉興市平湖市、東營(yíng)市墾利區(qū)、通化市柳河縣、白城市洮北區(qū)
揭陽(yáng)市普寧市、內(nèi)蒙古包頭市青山區(qū)、臨夏永靖縣、洛陽(yáng)市新安縣、鹽城市建湖縣、安康市漢濱區(qū)、儋州市和慶鎮(zhèn)、泉州市晉江市、南充市儀隴縣、福州市鼓樓區(qū)
廣西河池市大化瑤族自治縣、雞西市麻山區(qū)、南平市建陽(yáng)區(qū)、廣西賀州市八步區(qū)、濱州市無(wú)棣縣、咸寧市嘉魚縣、陽(yáng)江市江城區(qū)、三沙市南沙區(qū)
漢中市鎮(zhèn)巴縣、延邊延吉市、金華市永康市、隴南市西和縣、郴州市宜章縣、遼源市龍山區(qū)、廣西百色市西林縣、嘉峪關(guān)市新城鎮(zhèn)、北京市懷柔區(qū)、焦作市山陽(yáng)區(qū)
大連市瓦房店市、白山市靖宇縣、重慶市大足區(qū)、哈爾濱市呼蘭區(qū)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市額爾古納市、澄邁縣橋頭鎮(zhèn)、寧波市海曙區(qū)、丹東市振興區(qū)、襄陽(yáng)市谷城縣
葫蘆島市興城市、平?jīng)鍪徐`臺(tái)縣、東莞市虎門鎮(zhèn)、儋州市排浦鎮(zhèn)、黔西南安龍縣、阜陽(yáng)市潁泉區(qū)
鹽城市大豐區(qū)、甘孜石渠縣、內(nèi)蒙古包頭市石拐區(qū)、池州市青陽(yáng)縣、天水市張家川回族自治縣、佳木斯市湯原縣、鹽城市建湖縣、臨滄市云縣、涼山甘洛縣
滁州市南譙區(qū)、樂東黎族自治縣抱由鎮(zhèn)、遂寧市安居區(qū)、濟(jì)南市長(zhǎng)清區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市土默特左旗、鹽城市亭湖區(qū)、澄邁縣金江鎮(zhèn)、孝感市應(yīng)城市
惠州市惠陽(yáng)區(qū)、北京市通州區(qū)、吉安市新干縣、重慶市璧山區(qū)、河源市連平縣、海北門源回族自治縣、澄邁縣文儒鎮(zhèn)
紹興市越城區(qū)、湛江市徐聞縣、黔南長(zhǎng)順縣、黔南平塘縣、深圳市坪山區(qū)、宿州市靈璧縣、泰州市高港區(qū)、廣西桂林市七星區(qū)、六安市霍山縣
海北海晏縣、濰坊市臨朐縣、黔東南施秉縣、濟(jì)南市商河縣、張家界市桑植縣、德宏傣族景頗族自治州盈江縣、直轄縣仙桃市、白山市長(zhǎng)白朝鮮族自治縣、信陽(yáng)市固始縣
黔西南興仁市、煙臺(tái)市芝罘區(qū)、廣西欽州市浦北縣、重慶市巫山縣、南通市如皋市、廣西防城港市上思縣、臨汾市大寧縣、洛陽(yáng)市偃師區(qū)、眉山市東坡區(qū)
贛州市尋烏縣、三明市沙縣區(qū)、韶關(guān)市始興縣、中山市南朗鎮(zhèn)、邵陽(yáng)市隆回縣、安陽(yáng)市湯陰縣、溫州市蒼南縣、大慶市薩爾圖區(qū)
內(nèi)蒙古興安盟阿爾山市、湖州市吳興區(qū)、屯昌縣南坤鎮(zhèn)、淮南市潘集區(qū)、焦作市馬村區(qū)
太原市古交市、湛江市麻章區(qū)、南昌市新建區(qū)、內(nèi)江市威遠(yuǎn)縣、無(wú)錫市宜興市、駐馬店市泌陽(yáng)縣、葫蘆島市連山區(qū)
廣元市青川縣、甘南夏河縣、白沙黎族自治縣七坊鎮(zhèn)、張家界市桑植縣、宜春市袁州區(qū)、焦作市溫縣、廣州市越秀區(qū)
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黃石市黃石港區(qū)、徐州市泉山區(qū)、德陽(yáng)市廣漢市、揚(yáng)州市高郵市、河源市和平縣、漢中市略陽(yáng)縣、北京市順義區(qū)、北京市豐臺(tái)區(qū)、青島市市南區(qū)
阜新市彰武縣、淮南市八公山區(qū)、贛州市安遠(yuǎn)縣、隨州市隨縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市卓資縣
廣州市南沙區(qū)、文昌市文城鎮(zhèn)、廣西桂林市全州縣、安陽(yáng)市安陽(yáng)縣、濰坊市昌樂縣、衡陽(yáng)市常寧市、阜陽(yáng)市潁州區(qū)、寧夏銀川市興慶區(qū)
上海市奉賢區(qū)、許昌市禹州市、儋州市中和鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古赤峰市阿魯科爾沁旗、五指山市毛陽(yáng)、屯昌縣新興鎮(zhèn)、泉州市惠安縣
青島市膠州市、榆林市佳縣、漯河市源匯區(qū)、開封市杞縣、定西市通渭縣、呂梁市方山縣
蚌埠市蚌山區(qū)、廣西河池市東蘭縣、昆明市宜良縣、南京市玄武區(qū)、晉中市平遙縣
東莞市清溪鎮(zhèn)、泉州市豐澤區(qū)、慶陽(yáng)市正寧縣、呂梁市石樓縣、廣西南寧市西鄉(xiāng)塘區(qū)、晉城市澤州縣、重慶市潼南區(qū)、錦州市凌河區(qū)、福州市倉(cāng)山區(qū)、重慶市云陽(yáng)縣
深圳市羅湖區(qū)、重慶市榮昌區(qū)、邵陽(yáng)市北塔區(qū)、運(yùn)城市新絳縣、雅安市名山區(qū)、濰坊市奎文區(qū)
佳木斯市郊區(qū)、青島市市南區(qū)、廣西貴港市覃塘區(qū)、文昌市馮坡鎮(zhèn)、景德鎮(zhèn)市珠山區(qū)
湖州市安吉縣、大慶市肇州縣、衡陽(yáng)市耒陽(yáng)市、韶關(guān)市新豐縣、儋州市王五鎮(zhèn)、九江市德安縣、湛江市霞山區(qū)、遂寧市安居區(qū)
永州市藍(lán)山縣、丹東市元寶區(qū)、玉溪市江川區(qū)、德州市寧津縣、寧夏石嘴山市大武口區(qū)、三明市明溪縣、咸寧市崇陽(yáng)縣
臨沂市臨沭縣、忻州市五寨縣、涼山甘洛縣、松原市扶余市、臨沂市沂水縣
汕頭市濠江區(qū)、甘孜雅江縣、中山市中山港街道、麗江市寧蒗彝族自治縣、重慶市墊江縣
運(yùn)城市垣曲縣、西安市未央?yún)^(qū)、文昌市馮坡鎮(zhèn)、遵義市余慶縣、文昌市抱羅鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市海拉爾區(qū)
伊春市嘉蔭縣、重慶市大渡口區(qū)、保山市龍陵縣、寧夏銀川市靈武市、徐州市新沂市、定西市通渭縣、榆林市綏德縣
潮州市饒平縣、文山富寧縣、洛陽(yáng)市汝陽(yáng)縣、惠州市惠東縣、九江市修水縣、阿壩藏族羌族自治州茂縣、阿壩藏族羌族自治州小金縣
延安市吳起縣、鶴壁市山城區(qū)、丹東市振安區(qū)、大連市瓦房店市、清遠(yuǎn)市連山壯族瑤族自治縣、伊春市伊美區(qū)、淮安市盱眙縣、資陽(yáng)市雁江區(qū)、黔南獨(dú)山縣、陵水黎族自治縣三才鎮(zhèn)
廣西百色市隆林各族自治縣、安康市白河縣、寧德市壽寧縣、澄邁縣瑞溪鎮(zhèn)、臨滄市云縣、馬鞍山市和縣、武漢市青山區(qū)
許昌市禹州市、??谑行阌^(qū)、黑河市愛輝區(qū)、阜新市阜新蒙古族自治縣、重慶市萬(wàn)州區(qū)、廣西賀州市鐘山縣
泉州市永春縣、撫州市東鄉(xiāng)區(qū)、廣西南寧市興寧區(qū)、大興安嶺地區(qū)漠河市、廣西防城港市上思縣、紹興市新昌縣
瓊海市長(zhǎng)坡鎮(zhèn)、晉中市左權(quán)縣、中山市五桂山街道、濟(jì)寧市微山縣、長(zhǎng)春市南關(guān)區(qū)、湘西州龍山縣、菏澤市曹縣
宜賓市興文縣、韶關(guān)市始興縣、濟(jì)寧市金鄉(xiāng)縣、大興安嶺地區(qū)漠河市、五指山市水滿
長(zhǎng)春市德惠市、甘孜丹巴縣、十堰市張灣區(qū)、瀘州市納溪區(qū)、中山市西區(qū)街道、周口市淮陽(yáng)區(qū)、漳州市薌城區(qū)
中山市橫欄鎮(zhèn)、廣西崇左市天等縣、寧夏銀川市靈武市、大興安嶺地區(qū)新林區(qū)、天津市河?xùn)|區(qū)、滁州市定遠(yuǎn)縣
自貢市富順縣、海東市化隆回族自治縣、廣西河池市南丹縣、茂名市電白區(qū)、五指山市水滿、宜賓市敘州區(qū)、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁區(qū)
淮南市潘集區(qū)、西安市未央?yún)^(qū)、寧波市奉化區(qū)、西寧市城東區(qū)、焦作市解放區(qū)、駐馬店市確山縣
黃岡市團(tuán)風(fēng)縣、佳木斯市樺川縣、開封市祥符區(qū)、海南同德縣、吉安市峽江縣、天水市清水縣、遵義市湄潭縣
收下輝瑞巨款后,三生制藥也要挑戰(zhàn)“藥王”|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
在以12.5億美元的創(chuàng)國(guó)內(nèi)記錄首付款把在研PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707賣給輝瑞(Pfizer)后,三生制藥同步啟動(dòng)了該產(chǎn)品的三期臨床招募計(jì)劃。而與這一靶點(diǎn)當(dāng)前的最佳產(chǎn)品依沃西單抗所采用的策略一樣,SSGJ-707也將與藥王帕博利珠單抗(pembrolizumab,K藥)開展頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。
5月20日,據(jù)全球臨床試驗(yàn)信息登記網(wǎng)站Clinicaltrials.gov,SSGJ-707將開啟一線治療晚期PD-L1陽(yáng)性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)適應(yīng)癥的三期臨床研究(NCT06980272),計(jì)劃入組420例患者,預(yù)計(jì)于今年6月開啟研究,于2026年7月初步完成;試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、次要終點(diǎn)為總生存期(OS)。
5月21日,三生制藥方面向界面新聞?dòng)浾呓榻B稱,前述試驗(yàn)是SSGJ-707的首個(gè)三期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,適應(yīng)癥為單藥治療一線晚期PD-L1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌;今年4月,SSGJ-707剛獲得國(guó)家藥監(jiān)局的突破性療法認(rèn)定,目前其聯(lián)合化療適應(yīng)癥尚在二期階段,未進(jìn)入三期。
不難看出,在雙抗類藥物大熱的產(chǎn)業(yè)環(huán)境中,PD-1/VEGF雙直接挑戰(zhàn)K藥已然成為藥企們所效仿的選擇。這之中,對(duì)于即將獲得輝瑞12億美元首付款的三生制藥而言,更沒有理由不積極推進(jìn)產(chǎn)品開發(fā)。
5月21日,三生制藥開盤繼續(xù)漲,盤中一度漲超9%。目前,這家港股上市公司的市值已經(jīng)突破500億港元。在5月20日,該公司市值一日之內(nèi)漲了100億港元。


依沃西單抗頭對(duì)頭擊敗K藥則是2024年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)最精彩的創(chuàng)新藥故事。
2023年和2024年,K藥的全球銷售額約250億美元、290億美元,成為全球藥王。而AK112(注:依沃西在國(guó)內(nèi)的項(xiàng)目代號(hào))正是在此背景下硬剛藥王。
依沃西單抗是康方生物開發(fā)的PD-1/VEGF雙抗,它是在全球范圍內(nèi)獲批的PD-1+VEGF雙抗,于2024年5月由中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)其上市。
2024年9月8日,依沃西HARMONi-2研究成果數(shù)據(jù)對(duì)外發(fā)表——依沃西單藥對(duì)比帕博利珠單抗單藥,在一線治療PD-L1表達(dá)陽(yáng)性(PD-L1 TPS≥1%)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中,延長(zhǎng)了入組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS),兩個(gè)試驗(yàn)組的數(shù)據(jù)分別為11.14個(gè)月和5.82個(gè)月。
這意味著,前述臨床試驗(yàn)中,使用依沃西的患者能多獲得約小半年沒有疾病進(jìn)展的時(shí)間。當(dāng)然,即使到今日,依沃西的總生存期(OS)獲益在業(yè)內(nèi)仍有爭(zhēng)議。也就是,和K藥比較,依沃西尚未證明其能夠顯著延長(zhǎng)PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者壽命。
二級(jí)市場(chǎng)上,康方生物的股價(jià)自2024年5月至今漲超80%。
需要說明的是,雖然頭對(duì)頭K藥在乍聽之下顯得魄力十足,也會(huì)讓一家藥企的未來變得極具想象力,但依據(jù)國(guó)內(nèi)當(dāng)前的治療方案,K藥依然代表的是當(dāng)前所最推薦的臨床選擇。

例如,《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南(2023版)》提示,在非鱗狀細(xì)胞癌驅(qū)動(dòng)基因陰性患者的治療中,對(duì)于PD-L1表達(dá)陽(yáng)性(≥1%)的患者可單藥使用帕博利珠單抗,PD-L1高表達(dá)(≥50%)的患者獲益更明顯(1類推薦)。
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南工作委員會(huì)組織編寫的《非小細(xì)胞肺癌診療指南2023》也表示,PD-1/PD-L1抑制劑目前已成為Ⅳ期無(wú)驅(qū)動(dòng)基因突變非鱗非小細(xì)胞肺癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案;本指南將帕博利珠單抗一線治療作為I級(jí)推薦,其中PD-L1TPS≥50%為1A類證據(jù),PD-L1 TPS>1%為2A類證據(jù)。
在目前的藥品審批環(huán)境下,若是一款新藥想要獲批上市,證明其能給患者帶來比現(xiàn)行方案更優(yōu)的療效,是必選項(xiàng)。這也意味著,無(wú)論是三生制藥還是康方生物,都有必要和帕博利珠單抗這類產(chǎn)品比照臨床療效,頭對(duì)頭K藥的狀況實(shí)屬難逃。但同時(shí),一旦證明失敗,或是結(jié)論不及預(yù)期,在研藥品也將前途渺茫。
這也是包括三生制藥在內(nèi)的藥企開展頭對(duì)頭K藥臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)所在。在此前,由于依沃西的臨床數(shù)據(jù)問題,康方生物的股價(jià)已經(jīng)歷了多次大起大落。而財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示,康方生物2023年、2024年研發(fā)開支都在10億元之上。據(jù)第一財(cái)經(jīng)今年3月報(bào)道,依沃西單抗海外三期臨床數(shù)據(jù)將于今年年中公布。
在商業(yè)預(yù)期方面,雙抗類產(chǎn)品試圖迭代的是PD-1這類單靶點(diǎn)藥物,但康方生物沒有在2024年公開依沃西的全年銷售額。PD-1產(chǎn)品中,百濟(jì)神州替雷利珠單抗已是國(guó)內(nèi)年銷售額最高的產(chǎn)品,年銷售收入突破40億元。
據(jù)企業(yè)官網(wǎng),康方生物2024年的商業(yè)銷售收入為20億元,由依沃西和卡度尼利共體創(chuàng)造,依沃西的銷售主要集中在下半年。而按照企業(yè)中報(bào)數(shù)據(jù)推測(cè),依沃西上市后的單月銷售成績(jī)約1億元。
另?yè)?jù)行業(yè)媒體健識(shí)局今年3月報(bào)道,對(duì)于依沃西的銷售成績(jī),康方生物董事長(zhǎng)夏瑜在電話會(huì)上表示“有信心”,她提出,“現(xiàn)在不適合給出銷售指引,原因是我們的放量是無(wú)限的,到年底不知道會(huì)放量到什么樣,但是數(shù)據(jù)一定好看”。
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