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韶關(guān)市翁源縣、咸陽(yáng)市旬邑縣、金華市磐安縣、泉州市鯉城區(qū)、雞西市麻山區(qū)、臨汾市侯馬市
寶雞市隴縣、遵義市鳳岡縣、哈爾濱市木蘭縣、永州市東安縣、寧德市福安市、朔州市朔城區(qū)、麗水市松陽(yáng)縣、梅州市平遠(yuǎn)縣
內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善右旗、文山麻栗坡縣、揭陽(yáng)市揭西縣、廣西欽州市靈山縣、黃山市祁門縣、廣州市南沙區(qū)、廣西桂林市陽(yáng)朔縣、撫州市宜黃縣
上海市徐匯區(qū)、北京市門頭溝區(qū)、樂(lè)東黎族自治縣大安鎮(zhèn)、常德市漢壽縣、中山市黃圃鎮(zhèn)、紅河彌勒市、麗水市景寧畬族自治縣、邵陽(yáng)市雙清區(qū)
九江市瑞昌市、上饒市橫峰縣、甘孜新龍縣、廣西河池市東蘭縣、淮南市八公山區(qū)
濟(jì)寧市汶上縣、武威市古浪縣、漳州市薌城區(qū)、海北海晏縣、湛江市吳川市、寧夏固原市彭陽(yáng)縣、衡陽(yáng)市珠暉區(qū)
甘南碌曲縣、六安市金寨縣、衡陽(yáng)市南岳區(qū)、永州市新田縣、綿陽(yáng)市三臺(tái)縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市集寧區(qū)、攀枝花市仁和區(qū)、廈門市集美區(qū)、綏化市蘭西縣、周口市商水縣
金華市義烏市、銅仁市沿河土家族自治縣、焦作市馬村區(qū)、迪慶德欽縣、麗江市玉龍納西族自治縣、酒泉市阿克塞哈薩克族自治縣、池州市東至縣、廈門市集美區(qū)
贛州市上猶縣、淄博市周村區(qū)、濟(jì)寧市兗州區(qū)、益陽(yáng)市南縣、南充市西充縣
天津市河北區(qū)、萬(wàn)寧市萬(wàn)城鎮(zhèn)、黑河市北安市、長(zhǎng)春市雙陽(yáng)區(qū)、洛陽(yáng)市欒川縣、伊春市湯旺縣、濱州市鄒平市
??谑行阌^(qū)、錦州市凌海市、儋州市木棠鎮(zhèn)、上海市寶山區(qū)、淄博市沂源縣、伊春市南岔縣、內(nèi)蒙古通遼市開魯縣、忻州市定襄縣、濟(jì)寧市任城區(qū)
攀枝花市鹽邊縣、廈門市海滄區(qū)、深圳市龍崗區(qū)、菏澤市定陶區(qū)、海南貴德縣、宣城市旌德縣
嘉峪關(guān)市文殊鎮(zhèn)、福州市晉安區(qū)、遂寧市安居區(qū)、攀枝花市米易縣、伊春市嘉蔭縣、葫蘆島市綏中縣、寧夏中衛(wèi)市中寧縣、孝感市漢川市
成都市青羊區(qū)、樂(lè)山市市中區(qū)、淄博市臨淄區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市商都縣、杭州市臨安區(qū)
西安市鄠邑區(qū)、廣西柳州市城中區(qū)、營(yíng)口市鲅魚圈區(qū)、深圳市鹽田區(qū)、棗莊市滕州市、廣西桂林市全州縣、淮南市田家庵區(qū)、永州市新田縣、成都市龍泉驛區(qū)、寧波市奉化區(qū)
池州市東至縣、日照市五蓮縣、甘南夏河縣、平頂山市葉縣、宿州市碭山縣、黔東南臺(tái)江縣、朝陽(yáng)市凌源市
麗江市玉龍納西族自治縣、運(yùn)城市萬(wàn)榮縣、中山市石岐街道、黔南都勻市、北京市石景山區(qū)、湖州市安吉縣、岳陽(yáng)市臨湘市、吉林市磐石市、普洱市寧洱哈尼族彝族自治縣、天津市河北區(qū)
昭通市威信縣、渭南市蒲城縣、廣元市蒼溪縣、漢中市寧強(qiáng)縣、南陽(yáng)市內(nèi)鄉(xiāng)縣、北京市延慶區(qū)、盤錦市大洼區(qū)、紅河瀘西縣、菏澤市成武縣、福州市鼓樓區(qū)
麗水市青田縣、濰坊市安丘市、文山文山市、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟太仆寺旗、南京市玄武區(qū)、瀘州市江陽(yáng)區(qū)、黔東南劍河縣、上饒市鉛山縣、廣州市花都區(qū)、青島市膠州市
揭陽(yáng)市揭西縣、安陽(yáng)市北關(guān)區(qū)、襄陽(yáng)市??悼h、涼山甘洛縣、廣元市昭化區(qū)、雞西市虎林市、泉州市永春縣、涼山美姑縣、普洱市寧洱哈尼族彝族自治縣、深圳市鹽田區(qū)
昭通市綏江縣、朝陽(yáng)市龍城區(qū)、新鄉(xiāng)市衛(wèi)濱區(qū)、畢節(jié)市織金縣、鄭州市登封市、海南貴南縣、東莞市鳳崗鎮(zhèn)、呂梁市臨縣
朝陽(yáng)市雙塔區(qū)、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善右旗、德宏傣族景頗族自治州芒市、漢中市漢臺(tái)區(qū)、南陽(yáng)市社旗縣、黃石市大冶市
莆田市仙游縣、寶雞市陳倉(cāng)區(qū)、杭州市富陽(yáng)區(qū)、周口市西華縣、貴陽(yáng)市花溪區(qū)、文山馬關(guān)縣
鄭州市鞏義市、龍巖市永定區(qū)、大興安嶺地區(qū)塔河縣、安陽(yáng)市龍安區(qū)、南京市秦淮區(qū)
白城市通榆縣、蘭州市七里河區(qū)、徐州市鼓樓區(qū)、長(zhǎng)治市沁縣、黃岡市武穴市、佛山市三水區(qū)、雞西市麻山區(qū)、黃石市下陸區(qū)
西寧市城中區(qū)、阜陽(yáng)市潁東區(qū)、溫州市瑞安市、普洱市瀾滄拉祜族自治縣、瀘州市江陽(yáng)區(qū)、廣西崇左市寧明縣
臨汾市曲沃縣、哈爾濱市香坊區(qū)、棗莊市滕州市、南陽(yáng)市西峽縣、重慶市大渡口區(qū)、宜賓市翠屏區(qū)、寶雞市金臺(tái)區(qū)、駐馬店市正陽(yáng)縣
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南充市閬中市、北京市朝陽(yáng)區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市烏審旗、東莞市東城街道、平?jīng)鍪嗅轻紖^(qū)、贛州市尋烏縣、遼陽(yáng)市弓長(zhǎng)嶺區(qū)
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天津市紅橋區(qū)、白山市撫松縣、東莞市中堂鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市豐鎮(zhèn)市、齊齊哈爾市克山縣
迪慶香格里拉市、內(nèi)蒙古包頭市土默特右旗、西雙版納景洪市、洛陽(yáng)市老城區(qū)、遵義市播州區(qū)
西安市雁塔區(qū)、駐馬店市確山縣、九江市修水縣、中山市五桂山街道、保亭黎族苗族自治縣什玲、懷化市通道侗族自治縣、榆林市神木市、深圳市南山區(qū)、廣西百色市田林縣
阜新市細(xì)河區(qū)、雙鴨山市寶山區(qū)、眉山市青神縣、北京市朝陽(yáng)區(qū)、畢節(jié)市赫章縣、遵義市播州區(qū)、文山西疇縣
咸陽(yáng)市武功縣、朝陽(yáng)市建平縣、常德市漢壽縣、武漢市硚口區(qū)、銅仁市石阡縣
郴州市蘇仙區(qū)、雞西市恒山區(qū)、東方市東河鎮(zhèn)、揚(yáng)州市江都區(qū)、九江市潯陽(yáng)區(qū)、武漢市東西湖區(qū)、天津市河西區(qū)、鎮(zhèn)江市丹陽(yáng)市、無(wú)錫市錫山區(qū)、大連市瓦房店市
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文山富寧縣、阜新市海州區(qū)、武漢市漢南區(qū)、上海市長(zhǎng)寧區(qū)、長(zhǎng)治市長(zhǎng)子縣
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第三屆“透明質(zhì)酸健康日”:細(xì)胞外基質(zhì)列為第13大衰老標(biāo)志物,透明質(zhì)酸千億市場(chǎng)迎來(lái)黃金時(shí)代|界面新聞
ECM 被列為衰老標(biāo)志物的科學(xué)依據(jù)
推動(dòng)ECM成為衰老標(biāo)志物的核心原因,是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)ECM中的關(guān)鍵成分——透明質(zhì)酸(HA),與哺乳動(dòng)物壽命密切相關(guān)。
《Cell》綜述指出,生物體衰老過(guò)程伴隨著ECM粘彈性的逐步下降。裸鼴鼠身體里的超高分子量透明質(zhì)酸含量是人類的10倍,它的壽命最長(zhǎng)可到30年,而相似身體指數(shù)的實(shí)驗(yàn)室小鼠最長(zhǎng)壽命不過(guò)4-6年。研究顯示,裸鼴鼠體內(nèi)編碼透明質(zhì)酸合成酶2(Has2)的基因轉(zhuǎn)入小鼠基因組后,可顯著延長(zhǎng)小鼠的健康壽命和極限壽命。這是因?yàn)槁泯B鼠Has2能產(chǎn)生高分子量透明質(zhì)酸,這種聚糖類ECM成分在體外對(duì)小鼠和人類細(xì)胞具有獨(dú)特保護(hù)作用。表達(dá)該轉(zhuǎn)基因的小鼠表現(xiàn)出癌癥發(fā)病率降低、肌肉骨骼功能改善、器官轉(zhuǎn)錄年齡降低、炎癥減少及腸道屏障功能保持等多重積極變化。由此,透明質(zhì)酸在抗衰領(lǐng)域的重要性被進(jìn)一步放大。
透明質(zhì)酸:生命演化的“隱形建筑師”
透明質(zhì)酸是一種天然多糖,由葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖交替連接而成。在藥品領(lǐng)域稱為“玻璃酸”,醫(yī)美領(lǐng)域俗稱“玻尿酸”。它廣泛存在于人體和動(dòng)物體內(nèi),主要分布于關(guān)節(jié)腔滑液、眼玻璃體、皮膚和臍帶,也見(jiàn)于血液、肌肉及各大臟器。
透明質(zhì)酸起源于地球早期海洋環(huán)境,為原始細(xì)胞提供保護(hù),并像水壩一樣維持細(xì)胞形態(tài)和水分、電解質(zhì)平衡。生命從單細(xì)胞向多細(xì)胞進(jìn)化的飛躍,也離不開透明質(zhì)酸。在微生物和水生生物階段,它形成包裹細(xì)胞的“基質(zhì)”,既緩沖了環(huán)境沖擊,也為細(xì)胞間的協(xié)作與聚集提供了基礎(chǔ)。當(dāng)生命踏上陸地,透明質(zhì)酸再次成為適應(yīng)干燥世界的“利器”。它為兩棲動(dòng)物(如青蛙)的皮膚鎖住水分,提供潤(rùn)滑,使其水陸兩棲成為可能。進(jìn)化到哺乳動(dòng)物和靈長(zhǎng)類,透明質(zhì)酸的作用深入到生命構(gòu)建的核心。它參與胚胎發(fā)育,引導(dǎo)細(xì)胞分化成組織器官,支撐著復(fù)雜神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建,透明質(zhì)酸始終扮演著關(guān)鍵角色。如今,科學(xué)家從其漫長(zhǎng)進(jìn)化史中汲取靈感,讓這一古老分子在現(xiàn)代健康科技領(lǐng)域煥發(fā)新活力。
透明質(zhì)酸的百年科學(xué)征程
1934年,美國(guó)科學(xué)家Karl Meyer首次從牛眼玻璃體中分離出透明質(zhì)酸。1942 年,Endre A. Balazs 首次提出透明質(zhì)酸可作為治療關(guān)節(jié)疾病的藥物,為日后的 “粘彈性補(bǔ)充療法” 奠定了基礎(chǔ)。1973 年,美國(guó)科學(xué)家 Phillips 等人報(bào)道了透明質(zhì)酸在眼科手術(shù)中的應(yīng)用,他們將透明質(zhì)酸鈉用于人工晶狀體植入的青光眼濾過(guò)手術(shù)中,證實(shí)了其在眼科手術(shù)中的安全性和有效性。20世紀(jì)70年代,西方企業(yè)憑借動(dòng)物提取法(透明質(zhì)酸的第一次產(chǎn)業(yè)革命)壟斷透明質(zhì)酸生產(chǎn),但高昂成本將其禁錮于關(guān)節(jié)、眼科手術(shù)等狹窄領(lǐng)域?。

20世紀(jì)60年代初,透明質(zhì)酸的制劑被開發(fā)用于治療皮膚損傷,在這個(gè)過(guò)程中,科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了透明質(zhì)酸與皮膚水分保持和彈性有關(guān),這也成為其 “保濕” 功效的由來(lái)。1985 年起,透明質(zhì)酸化妝品應(yīng)用逐步興起。
21世紀(jì)初,華熙生物在中國(guó)首次實(shí)現(xiàn)了微生物發(fā)酵法規(guī)?;a(chǎn)透明質(zhì)酸,這一技術(shù)革新直接擊穿了行業(yè)天花板,引發(fā)了透明質(zhì)酸領(lǐng)域的第二次產(chǎn)業(yè)革命。這一顛覆性創(chuàng)新不僅讓中國(guó)首次掌握了透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)的話語(yǔ)權(quán),還推動(dòng)了透明質(zhì)酸的應(yīng)用領(lǐng)域從醫(yī)藥向護(hù)膚、醫(yī)美等領(lǐng)域廣泛滲透,糖類物質(zhì)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用初步形成。2007 年,華熙生物在透明質(zhì)酸原料領(lǐng)域的市占率已躍居全球第一,這一優(yōu)勢(shì)地位一直保持至今。
盡管微生物發(fā)酵法的出現(xiàn),大幅提升了透明質(zhì)酸的生產(chǎn)效率,但透明質(zhì)酸在自然界的分子量可以從幾百道爾頓到數(shù)百萬(wàn)道爾頓不等,不同分子量的透明質(zhì)酸在生物體內(nèi)具有不同的功能和效果。如何生產(chǎn)出特定分子量的透明質(zhì)酸,成為行業(yè)的新難題。 ??
2011年,華熙生物通過(guò)酶切法準(zhǔn)確地控制透明質(zhì)酸分子量,引發(fā)了第三次產(chǎn)業(yè)革命。這推動(dòng)了基于不同分子量的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖的不同生物作用的探索,掀起了糖生物學(xué)的研究熱潮,推動(dòng)了聚糖生物機(jī)理的明確。

研究發(fā)現(xiàn)小分子透明質(zhì)酸可以通過(guò)神經(jīng)調(diào)節(jié)免疫,促進(jìn)組織修復(fù),大分子透明質(zhì)酸具有抑制炎癥的能力。此外,在輔助生殖領(lǐng)域,在培養(yǎng)基中添加特殊分子量透明質(zhì)酸明顯改善了受精卵的存活率。這些深入研究揭示了透明質(zhì)酸在通過(guò)調(diào)控細(xì)胞信號(hào)影響細(xì)胞行為方面的重要作用。在此期間,透明質(zhì)酸應(yīng)用領(lǐng)域從眼科、骨科、醫(yī)美、護(hù)膚,拓展至組織工程、腸道微生態(tài)、靶向藥物遞送等新興領(lǐng)域。隨著對(duì)透明質(zhì)酸研究的深入,我們?cè)絹?lái)越發(fā)現(xiàn)人類過(guò)去對(duì)HA的認(rèn)知,只是冰山一角。
自2020 年起,華熙生物開始運(yùn)用合成生物技術(shù),通過(guò)細(xì)胞工廠生產(chǎn)透明質(zhì)酸,開啟了第四次產(chǎn)業(yè)革命,并深入研究糖類物質(zhì)作用機(jī)理,發(fā)現(xiàn)其可通過(guò)信號(hào)和修飾調(diào)控細(xì)胞和蛋白質(zhì)功能,從而調(diào)控炎癥、細(xì)胞分化、甚至是癌癥的發(fā)展,這為衰老干預(yù)和再生醫(yī)學(xué)開辟了廣闊的探索空間。
2025年,生命科學(xué)再次迎來(lái)里程碑事件——《Cell》期刊將“細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)衰退”列為第13大衰老標(biāo)志物。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了透明質(zhì)酸“保濕潤(rùn)滑”的傳統(tǒng)認(rèn)知,底層科學(xué)驅(qū)動(dòng)的產(chǎn)業(yè)革命加速,引爆千億級(jí)別抗衰市場(chǎng)。
透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè):主要玩家和競(jìng)爭(zhēng)格局
隨著底層科學(xué)的不斷突破和應(yīng)用場(chǎng)景的持續(xù)拓展,透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)正迎來(lái)前所未有的發(fā)展機(jī)遇,國(guó)內(nèi)外眾多企業(yè)紛紛入局,形成了激烈的競(jìng)爭(zhēng)格局。
海外市場(chǎng)三家值得關(guān)注的透明質(zhì)酸企業(yè)是法國(guó)HTL Biotechnology,捷克Contipro和日本Kewpie。HTL專注于醫(yī)藥級(jí)生物聚合物,尤其在無(wú)菌透明質(zhì)酸、多核苷酸及肝素等高端領(lǐng)域技術(shù)領(lǐng)先。Contipro以超高純度醫(yī)藥級(jí)透明質(zhì)酸為核心,其產(chǎn)品適用于眼科粘彈劑、關(guān)節(jié)注射液等高附加值領(lǐng)域,與中國(guó)企業(yè)錯(cuò)位競(jìng)爭(zhēng),主攻歐洲及北美高端醫(yī)療市場(chǎng)。Kewpie是同時(shí)掌握雞冠提取法和發(fā)酵法雙技術(shù)的企業(yè)。產(chǎn)品以超低雜蛋白(≤0.03%)、精密分子量分布著稱,適用于注射級(jí)醫(yī)美和藥品。
據(jù)弗若斯特沙利文Frost&Sullivan數(shù)據(jù),2021年全球透明質(zhì)酸原料市場(chǎng)銷量達(dá)到720噸,中國(guó)透明質(zhì)酸原料的總銷量占全球總銷量的82%,其中華熙生物銷量占全球 44%,產(chǎn)品銷往超 70 個(gè)國(guó)家, “世界透明質(zhì)酸看中國(guó)” 已成現(xiàn)實(shí)。?

如今,華熙生物擁有最全的透明質(zhì)酸寡糖庫(kù),建立了全球最全的透明質(zhì)酸酶庫(kù),可利用不同類型的酶切割透明質(zhì)酸長(zhǎng)鏈,形成不同末端片段、不同分子量大小的透明質(zhì)酸。這些基礎(chǔ)設(shè)施,又給華熙從透明質(zhì)酸向整個(gè)糖生物學(xué)做延伸研究奠定了基礎(chǔ)。
基于透明質(zhì)酸領(lǐng)域積累的技術(shù)與經(jīng)驗(yàn),華熙生物成功打造了糖鏈精準(zhǔn)控制平臺(tái),并將這一核心能力拓展至其它糖胺聚糖(GAGs)的開發(fā),目前已在硫酸軟骨素、肝素及寡糖庫(kù)的研發(fā)中取得顯著進(jìn)展,成為全世界功能糖和活性物領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè),實(shí)現(xiàn)從原料藥級(jí)到醫(yī)美級(jí)、功能食品級(jí)的全場(chǎng)景覆蓋。
2024年,華熙生物研發(fā)費(fèi)用達(dá)4.66億元,占總營(yíng)收的比為8.68%,憑借其強(qiáng)大的產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì),持續(xù)驅(qū)動(dòng)生命科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步。
華熙生物用硬核科學(xué)證明:掌握核心科技,才能定義未來(lái),這才是真正的長(zhǎng)期投資價(jià)值。
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