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湖州市吳興區(qū)、南京市雨花臺區(qū)、吉安市永新縣、紅河瀘西縣、河源市源城區(qū)、無錫市濱湖區(qū)、寧波市慈溪市、岳陽市岳陽樓區(qū)
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國產(chǎn)減肥藥首登國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊|界面新聞
界面新聞記者 | 唐卓雅
界面新聞編輯 | 謝欣
5月26日,信達(dá)生物在其官方公眾號上發(fā)布文章稱,瑪仕度肽在中國超重或肥胖受試者中的III期臨床研究(GLORY-1)的結(jié)果發(fā)表在國際知名期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。
5月27日開盤,信達(dá)生物股價漲超5%。截至收盤,信達(dá)生物報59.11港元/股,漲5.31%,當(dāng)前市值為982.29億港元。
瑪仕度肽是一款胰高血糖素(GCG)/胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)雙受體激動減重降糖藥物。信達(dá)生物稱,這是全球首個且唯一申報上市的GCG/GLP-1藥物的臨床研究第一次登頂醫(yī)學(xué)權(quán)威學(xué)術(shù)期刊,也是在中國代謝和內(nèi)分泌疾病領(lǐng)域,第一次有創(chuàng)新藥臨床研究結(jié)果發(fā)表在全球最權(quán)威期刊上。
《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》是一份全科醫(yī)學(xué)周刊,出版生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有重要意義的醫(yī)學(xué)研究新成果、綜述文章,包含20多個專業(yè)學(xué)科領(lǐng)域。2020年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在JCR(期刊引用報告,是評估學(xué)術(shù)期刊的重要工具)中的影響因子達(dá)91.245,綜合醫(yī)學(xué)期刊排名第一。
此次瑪仕度肽入選《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的研究為一項低劑量減重注冊臨床研究GLORY-1。該研究共入組610例肥胖或超重并伴有至少一種肥胖相關(guān)并發(fā)癥的受試者,隨機接受瑪仕度肽 4 mg、6 mg和安慰劑,每周一次、皮下注射給藥48周。


研究結(jié)果顯示,各劑量瑪仕度肽相較安慰劑均可顯著降低體重。第48周時,瑪仕度肽4mg、6mg和安慰劑組減重≥15%的受試者比例分別為37.0%、50.6%和2.1%。
除了降糖減重外,研究顯示,瑪仕度肽還能夠顯著降低血壓、血脂(甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇)、血尿酸、轉(zhuǎn)氨酶水平等心血管代謝指標(biāo),并且顯著降低了超重或肥胖受試者的肝臟脂肪含量。
在不良反應(yīng)方面,瑪仕度肽組的整體安全性特征與瑪仕度肽的既往研究和其他GLP-1受體激動劑類藥物相似。最常報告的治療期不良事件包括惡心、腹瀉和嘔吐,大多為輕度或中度。
此外,瑪仕度肽正在開展的III期臨床研究共有6項,均與降糖減重適應(yīng)癥有關(guān),GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已達(dá)成終點,其他研究還在進(jìn)行中。
圖片來源:信達(dá)生物公眾號并且,瑪仕度肽的多項新臨床研究計劃也已啟動,其中包括治療青少年肥胖和阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)的兩項III期臨床研究,以及治療代謝相關(guān)脂肪性肝炎(MASH)、射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭(HFpEF)等新臨床研究。
實際上,瑪仕度肽的GLORY-1研究早在2024年1月就已公布結(jié)果,當(dāng)時信達(dá)生物表示將向國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評中心(CDE)遞交瑪仕度肽減重適應(yīng)癥的首個新藥上市申請(NDA)。
目前瑪仕度肽的最新進(jìn)展是預(yù)計今年在國內(nèi)上市,獲批減重、降糖兩項適應(yīng)癥。如果上市成功,瑪仕度肽將成為首個國產(chǎn)GCG/GLP-1雙靶點創(chuàng)新藥。
GLORY-1研究的牽頭研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院教授紀(jì)立農(nóng)認(rèn)為,瑪仕度肽的試驗結(jié)果表明其更適合中國人的體質(zhì)。長期以來,全球肥胖診療指南主要基于白人人群數(shù)據(jù),對亞洲人群的適用性存在偏差。與此同時,相比歐美人群,中國超重肥胖人群有著獨特的疾病特點及治療需求,而GLORY-1研究人群全部來自中國人群,符合中國人群減重目標(biāo)的設(shè)定。
目前,國內(nèi)已獲批的雙靶點降糖減重藥物是禮來的替爾泊肽?,斒硕入暮投Y來的替爾泊肽同樣作為雙靶點降糖減重藥物,二者在靶點選擇上略有不同,替爾泊肽同時激活的是GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)和GIP(葡萄糖依賴性促胰島素多肽)受體。而且,瑪仕度肽最早是信達(dá)生物從禮來引進(jìn)的藥物,雙方共同推進(jìn)這款藥物的研發(fā)。
在全球減肥藥市場上,諾和諾德和禮來領(lǐng)先一步,然而全球競爭格局尚未確立,尚有多項臨床試驗在進(jìn)行,減肥藥市場競爭還不充分。
就目前國內(nèi)市場而言,華東醫(yī)藥的利拉魯肽生物類似藥和仁會生物的貝那魯肽注射液已經(jīng)獲批減重適應(yīng)癥。但是這兩款減肥藥都是GLP-1單靶點藥物,而瑪仕度肽為雙靶點激動劑。
減肥藥的競爭也在朝著多靶點方向發(fā)展。華泰證券2025年2月研報表示,除GLP-1外,GIP可潛在增強GLP-1減重效果,GCGR有望調(diào)控血糖,F(xiàn)GF21有望調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,多靶點產(chǎn)品有望獲得更好的減重效果,并治療代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝炎(MASH)、高脂血癥適應(yīng)癥等疾病。
據(jù)上述研報,樂普醫(yī)療和聯(lián)邦制藥的GLP-1/GIP/GCGR藥物、華東醫(yī)藥GLP-1/GCGR/FGF21藥物均已進(jìn)行到臨床Ⅱ期。
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