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荊州市洪湖市、周口市鄲城縣、周口市商水縣、江門(mén)市江海區(qū)、平頂山市寶豐縣、黔南三都水族自治縣
宣城市旌德縣、黔東南臺(tái)江縣、昭通市水富市、合肥市肥東縣、吉安市青原區(qū)、昭通市魯?shù)榭h、朔州市山陰縣
青島市嶗山區(qū)、廣西河池市大化瑤族自治縣、臨汾市浮山縣、岳陽(yáng)市湘陰縣、遼陽(yáng)市太子河區(qū)、阿壩藏族羌族自治州茂縣、上饒市廣豐區(qū)
內(nèi)蒙古赤峰市林西縣、金昌市金川區(qū)、鹽城市濱??h、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟蘇尼特左旗、焦作市溫縣、樂(lè)東黎族自治縣鶯歌海鎮(zhèn)
江門(mén)市江海區(qū)、永州市寧遠(yuǎn)縣、萍鄉(xiāng)市上栗縣、潮州市饒平縣、大理賓川縣、臨滄市耿馬傣族佤族自治縣、濰坊市安丘市、東莞市厚街鎮(zhèn)
忻州市原平市、平頂山市葉縣、肇慶市高要區(qū)、太原市古交市、福州市長(zhǎng)樂(lè)區(qū)、麗水市慶元縣、甘南瑪曲縣、泉州市安溪縣、南平市延平區(qū)、滁州市鳳陽(yáng)縣
臨沂市蘭山區(qū)、濟(jì)南市鋼城區(qū)、漢中市寧強(qiáng)縣、嘉峪關(guān)市文殊鎮(zhèn)、銅川市宜君縣
汕頭市龍湖區(qū)、臨高縣博厚鎮(zhèn)、東莞市企石鎮(zhèn)、銅陵市義安區(qū)、漯河市臨潁縣、東營(yíng)市利津縣、紹興市嵊州市
荊門(mén)市沙洋縣、棗莊市滕州市、重慶市開(kāi)州區(qū)、錦州市黑山縣、莆田市荔城區(qū)、常州市新北區(qū)
樂(lè)東黎族自治縣千家鎮(zhèn)、金華市義烏市、昌江黎族自治縣烏烈鎮(zhèn)、玉樹(shù)治多縣、巴中市恩陽(yáng)區(qū)、哈爾濱市南崗區(qū)、濱州市惠民縣、日照市莒縣
信陽(yáng)市羅山縣、文山廣南縣、德州市平原縣、東莞市虎門(mén)鎮(zhèn)、黔南荔波縣、揚(yáng)州市廣陵區(qū)、鄂州市華容區(qū)
溫州市蒼南縣、宜春市袁州區(qū)、滁州市定遠(yuǎn)縣、重慶市合川區(qū)、眉山市洪雅縣、臺(tái)州市天臺(tái)縣、安慶市太湖縣、瓊海市博鰲鎮(zhèn)、楚雄永仁縣、廣西貴港市覃塘區(qū)
新鄉(xiāng)市原陽(yáng)縣、瓊海市中原鎮(zhèn)、焦作市武陟縣、大慶市薩爾圖區(qū)、廣西梧州市蒙山縣、德州市禹城市、清遠(yuǎn)市佛岡縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟蘇尼特右旗
撫順市順城區(qū)、孝感市應(yīng)城市、白沙黎族自治縣榮邦鄉(xiāng)、池州市青陽(yáng)縣、蕪湖市弋江區(qū)、澄邁縣橋頭鎮(zhèn)、臨沂市費(fèi)縣、慶陽(yáng)市寧縣
梅州市大埔縣、南京市雨花臺(tái)區(qū)、濱州市惠民縣、天水市武山縣、上饒市婺源縣、十堰市張灣區(qū)、大理劍川縣、甘孜巴塘縣
遼陽(yáng)市遼陽(yáng)縣、廣西柳州市融安縣、徐州市邳州市、晉中市介休市、荊州市荊州區(qū)
臨汾市襄汾縣、晉中市靈石縣、黔東南天柱縣、菏澤市鄆城縣、廣西河池市南丹縣、東莞市塘廈鎮(zhèn)
廈門(mén)市集美區(qū)、東莞市高埗鎮(zhèn)、晉中市左權(quán)縣、澄邁縣老城鎮(zhèn)、廣西河池市天峨縣、重慶市巴南區(qū)、上海市普陀區(qū)
信陽(yáng)市羅山縣、東莞市大嶺山鎮(zhèn)、六盤(pán)水市盤(pán)州市、鎮(zhèn)江市丹陽(yáng)市、阿壩藏族羌族自治州理縣、黔南都勻市、福州市鼓樓區(qū)
濱州市博興縣、白銀市景泰縣、海東市化隆回族自治縣、南昌市青山湖區(qū)、六安市霍邱縣、黃岡市黃梅縣、甘南臨潭縣、晉中市太谷區(qū)、鞍山市立山區(qū)、廣西百色市田陽(yáng)區(qū)
廣西來(lái)賓市金秀瑤族自治縣、鶴崗市南山區(qū)、晉中市太谷區(qū)、金華市金東區(qū)、大同市云岡區(qū)、綏化市綏棱縣、黔南荔波縣
東方市天安鄉(xiāng)、揚(yáng)州市邗江區(qū)、煙臺(tái)市福山區(qū)、中山市板芙鎮(zhèn)、潮州市饒平縣、銅仁市玉屏侗族自治縣、贛州市龍南市、吉林市樺甸市、鶴崗市工農(nóng)區(qū)
東莞市麻涌鎮(zhèn)、信陽(yáng)市息縣、德宏傣族景頗族自治州隴川縣、中山市阜沙鎮(zhèn)、文昌市會(huì)文鎮(zhèn)
三門(mén)峽市靈寶市、楚雄南華縣、雅安市雨城區(qū)、榆林市子洲縣、齊齊哈爾市依安縣
茂名市化州市、舟山市嵊泗縣、黔東南劍河縣、杭州市余杭區(qū)、廣西崇左市寧明縣、大同市左云縣、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善右旗、襄陽(yáng)市南漳縣、大連市瓦房店市、阜陽(yáng)市阜南縣
海西蒙古族茫崖市、貴陽(yáng)市南明區(qū)、黃岡市黃梅縣、三明市大田縣、衢州市江山市、肇慶市懷集縣、蕪湖市繁昌區(qū)、郴州市安仁縣、南通市崇川區(qū)
儋州市雅星鎮(zhèn)、儋州市峨蔓鎮(zhèn)、駐馬店市上蔡縣、贛州市龍南市、恩施州利川市、銅仁市德江縣、廣西百色市凌云縣、貴陽(yáng)市息烽縣、麗江市華坪縣
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東莞市橫瀝鎮(zhèn)、沈陽(yáng)市蘇家屯區(qū)、西雙版納勐海縣、甘孜新龍縣、東莞市萬(wàn)江街道、普洱市景谷傣族彝族自治縣、煙臺(tái)市蓬萊區(qū)
東方市大田鎮(zhèn)、綏化市海倫市、運(yùn)城市稷山縣、葫蘆島市龍港區(qū)、漢中市寧強(qiáng)縣、南昌市新建區(qū)、湘西州花垣縣、黔南獨(dú)山縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市康巴什區(qū)、襄陽(yáng)市宜城市
錦州市凌海市、文昌市龍樓鎮(zhèn)、廣西崇左市龍州縣、寧夏固原市涇源縣、瀘州市江陽(yáng)區(qū)、鄂州市鄂城區(qū)、濟(jì)寧市曲阜市
天水市武山縣、直轄縣潛江市、五指山市毛陽(yáng)、七臺(tái)河市新興區(qū)、廣西南寧市武鳴區(qū)、昆明市富民縣、安慶市潛山市
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萍鄉(xiāng)市蘆溪縣、重慶市墊江縣、大連市西崗區(qū)、婁底市冷水江市、營(yíng)口市西市區(qū)、酒泉市金塔縣
文昌市文城鎮(zhèn)、巴中市通江縣、遵義市紅花崗區(qū)、甘孜鄉(xiāng)城縣、安順市普定縣、黃岡市武穴市、廣元市青川縣、臨汾市汾西縣、佳木斯市樺川縣
三明市大田縣、白沙黎族自治縣細(xì)水鄉(xiāng)、綏化市綏棱縣、東營(yíng)市廣饒縣、內(nèi)蒙古赤峰市克什克騰旗、廣西崇左市大新縣、咸寧市嘉魚(yú)縣、晉城市澤州縣、湛江市徐聞縣、鄂州市梁子湖區(qū)
安陽(yáng)市安陽(yáng)縣、河源市和平縣、黔西南興義市、東莞市常平鎮(zhèn)、廣西柳州市融安縣、九江市修水縣、安慶市迎江區(qū)、漯河市舞陽(yáng)縣、上饒市鉛山縣、合肥市長(zhǎng)豐縣
福州市長(zhǎng)樂(lè)區(qū)、嘉興市秀洲區(qū)、昆明市石林彝族自治縣、太原市晉源區(qū)、甘南碌曲縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市達(dá)拉特旗、安慶市桐城市、內(nèi)蒙古烏海市海南區(qū)
十堰市竹溪縣、朝陽(yáng)市龍城區(qū)、上饒市萬(wàn)年縣、涼山布拖縣、瀘州市合江縣、五指山市南圣
黔西南興義市、六安市霍山縣、畢節(jié)市赫章縣、南昌市西湖區(qū)、徐州市銅山區(qū)、文昌市翁田鎮(zhèn)、天津市薊州區(qū)、濰坊市昌邑市、東莞市謝崗鎮(zhèn)、南陽(yáng)市臥龍區(qū)
廣西來(lái)賓市象州縣、寧德市周寧縣、漳州市漳浦縣、淮北市濉溪縣、東方市感城鎮(zhèn)、銅陵市郊區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市翁牛特旗、信陽(yáng)市平橋區(qū)、合肥市長(zhǎng)豐縣
長(zhǎng)治市潞州區(qū)、運(yùn)城市稷山縣、大連市甘井子區(qū)、臨高縣皇桐鎮(zhèn)、太原市尖草坪區(qū)、商丘市睢陽(yáng)區(qū)、宜昌市興山縣、貴陽(yáng)市南明區(qū)、蘇州市吳中區(qū)、德州市德城區(qū)
廣西貴港市港南區(qū)、長(zhǎng)春市榆樹(shù)市、文山馬關(guān)縣、亳州市利辛縣、廣州市黃埔區(qū)、武漢市江岸區(qū)、濰坊市坊子區(qū)
濟(jì)南市天橋區(qū)、吉林市昌邑區(qū)、江門(mén)市江海區(qū)、宿遷市泗洪縣、焦作市解放區(qū)、麗水市縉云縣、焦作市溫縣、延安市子長(zhǎng)市
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鶴崗市綏濱縣、泉州市鯉城區(qū)、滁州市鳳陽(yáng)縣、平頂山市舞鋼市、達(dá)州市宣漢縣
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長(zhǎng)治市沁源縣、泉州市石獅市、臨沂市平邑縣、咸陽(yáng)市楊陵區(qū)、阜新市清河門(mén)區(qū)、臨滄市臨翔區(qū)
收下輝瑞巨款后,三生制藥也要挑戰(zhàn)“藥王”|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
在以12.5億美元的創(chuàng)國(guó)內(nèi)記錄首付款把在研PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707賣(mài)給輝瑞(Pfizer)后,三生制藥同步啟動(dòng)了該產(chǎn)品的三期臨床招募計(jì)劃。而與這一靶點(diǎn)當(dāng)前的最佳產(chǎn)品依沃西單抗所采用的策略一樣,SSGJ-707也將與藥王帕博利珠單抗(pembrolizumab,K藥)開(kāi)展頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。
5月20日,據(jù)全球臨床試驗(yàn)信息登記網(wǎng)站Clinicaltrials.gov,SSGJ-707將開(kāi)啟一線治療晚期PD-L1陽(yáng)性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)適應(yīng)癥的三期臨床研究(NCT06980272),計(jì)劃入組420例患者,預(yù)計(jì)于今年6月開(kāi)啟研究,于2026年7月初步完成;試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、次要終點(diǎn)為總生存期(OS)。
5月21日,三生制藥方面向界面新聞?dòng)浾呓榻B稱(chēng),前述試驗(yàn)是SSGJ-707的首個(gè)三期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,適應(yīng)癥為單藥治療一線晚期PD-L1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌;今年4月,SSGJ-707剛獲得國(guó)家藥監(jiān)局的突破性療法認(rèn)定,目前其聯(lián)合化療適應(yīng)癥尚在二期階段,未進(jìn)入三期。
不難看出,在雙抗類(lèi)藥物大熱的產(chǎn)業(yè)環(huán)境中,PD-1/VEGF雙直接挑戰(zhàn)K藥已然成為藥企們所效仿的選擇。這之中,對(duì)于即將獲得輝瑞12億美元首付款的三生制藥而言,更沒(méi)有理由不積極推進(jìn)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)。
5月21日,三生制藥開(kāi)盤(pán)繼續(xù)漲,盤(pán)中一度漲超9%。目前,這家港股上市公司的市值已經(jīng)突破500億港元。在5月20日,該公司市值一日之內(nèi)漲了100億港元。


依沃西單抗頭對(duì)頭擊敗K藥則是2024年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)最精彩的創(chuàng)新藥故事。
2023年和2024年,K藥的全球銷(xiāo)售額約250億美元、290億美元,成為全球藥王。而AK112(注:依沃西在國(guó)內(nèi)的項(xiàng)目代號(hào))正是在此背景下硬剛藥王。
依沃西單抗是康方生物開(kāi)發(fā)的PD-1/VEGF雙抗,它是在全球范圍內(nèi)獲批的PD-1+VEGF雙抗,于2024年5月由中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)其上市。
2024年9月8日,依沃西HARMONi-2研究成果數(shù)據(jù)對(duì)外發(fā)表——依沃西單藥對(duì)比帕博利珠單抗單藥,在一線治療PD-L1表達(dá)陽(yáng)性(PD-L1 TPS≥1%)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中,延長(zhǎng)了入組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS),兩個(gè)試驗(yàn)組的數(shù)據(jù)分別為11.14個(gè)月和5.82個(gè)月。
這意味著,前述臨床試驗(yàn)中,使用依沃西的患者能多獲得約小半年沒(méi)有疾病進(jìn)展的時(shí)間。當(dāng)然,即使到今日,依沃西的總生存期(OS)獲益在業(yè)內(nèi)仍有爭(zhēng)議。也就是,和K藥比較,依沃西尚未證明其能夠顯著延長(zhǎng)PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者壽命。
二級(jí)市場(chǎng)上,康方生物的股價(jià)自2024年5月至今漲超80%。
需要說(shuō)明的是,雖然頭對(duì)頭K藥在乍聽(tīng)之下顯得魄力十足,也會(huì)讓一家藥企的未來(lái)變得極具想象力,但依據(jù)國(guó)內(nèi)當(dāng)前的治療方案,K藥依然代表的是當(dāng)前所最推薦的臨床選擇。

例如,《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南(2023版)》提示,在非鱗狀細(xì)胞癌驅(qū)動(dòng)基因陰性患者的治療中,對(duì)于PD-L1表達(dá)陽(yáng)性(≥1%)的患者可單藥使用帕博利珠單抗,PD-L1高表達(dá)(≥50%)的患者獲益更明顯(1類(lèi)推薦)。
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南工作委員會(huì)組織編寫(xiě)的《非小細(xì)胞肺癌診療指南2023》也表示,PD-1/PD-L1抑制劑目前已成為Ⅳ期無(wú)驅(qū)動(dòng)基因突變非鱗非小細(xì)胞肺癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案;本指南將帕博利珠單抗一線治療作為I級(jí)推薦,其中PD-L1TPS≥50%為1A類(lèi)證據(jù),PD-L1 TPS>1%為2A類(lèi)證據(jù)。
在目前的藥品審批環(huán)境下,若是一款新藥想要獲批上市,證明其能給患者帶來(lái)比現(xiàn)行方案更優(yōu)的療效,是必選項(xiàng)。這也意味著,無(wú)論是三生制藥還是康方生物,都有必要和帕博利珠單抗這類(lèi)產(chǎn)品比照臨床療效,頭對(duì)頭K藥的狀況實(shí)屬難逃。但同時(shí),一旦證明失敗,或是結(jié)論不及預(yù)期,在研藥品也將前途渺茫。
這也是包括三生制藥在內(nèi)的藥企開(kāi)展頭對(duì)頭K藥臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)所在。在此前,由于依沃西的臨床數(shù)據(jù)問(wèn)題,康方生物的股價(jià)已經(jīng)歷了多次大起大落。而財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示,康方生物2023年、2024年研發(fā)開(kāi)支都在10億元之上。據(jù)第一財(cái)經(jīng)今年3月報(bào)道,依沃西單抗海外三期臨床數(shù)據(jù)將于今年年中公布。
在商業(yè)預(yù)期方面,雙抗類(lèi)產(chǎn)品試圖迭代的是PD-1這類(lèi)單靶點(diǎn)藥物,但康方生物沒(méi)有在2024年公開(kāi)依沃西的全年銷(xiāo)售額。PD-1產(chǎn)品中,百濟(jì)神州替雷利珠單抗已是國(guó)內(nèi)年銷(xiāo)售額最高的產(chǎn)品,年銷(xiāo)售收入突破40億元。
據(jù)企業(yè)官網(wǎng),康方生物2024年的商業(yè)銷(xiāo)售收入為20億元,由依沃西和卡度尼利共體創(chuàng)造,依沃西的銷(xiāo)售主要集中在下半年。而按照企業(yè)中報(bào)數(shù)據(jù)推測(cè),依沃西上市后的單月銷(xiāo)售成績(jī)約1億元。
另?yè)?jù)行業(yè)媒體健識(shí)局今年3月報(bào)道,對(duì)于依沃西的銷(xiāo)售成績(jī),康方生物董事長(zhǎng)夏瑜在電話會(huì)上表示“有信心”,她提出,“現(xiàn)在不適合給出銷(xiāo)售指引,原因是我們的放量是無(wú)限的,到年底不知道會(huì)放量到什么樣,但是數(shù)據(jù)一定好看”。
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