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廣西南寧市興寧區(qū)、滁州市明光市、金華市東陽(yáng)市、怒江傈僳族自治州福貢縣、昆明市東川區(qū)、蕪湖市灣沚區(qū)、安陽(yáng)市龍安區(qū)
六盤水市盤州市、昭通市昭陽(yáng)區(qū)、西寧市城東區(qū)、安康市寧陜縣、忻州市河曲縣、白沙黎族自治縣打安鎮(zhèn)、海南共和縣、長(zhǎng)治市潞城區(qū)
瓊海市嘉積鎮(zhèn)、清遠(yuǎn)市連山壯族瑤族自治縣、甘南卓尼縣、長(zhǎng)沙市寧鄉(xiāng)市、佛山市南海區(qū)、咸寧市咸安區(qū)
新鄉(xiāng)市新鄉(xiāng)縣、肇慶市四會(huì)市、重慶市彭水苗族土家族自治縣、吉安市萬(wàn)安縣、長(zhǎng)沙市長(zhǎng)沙縣、隨州市隨縣、德陽(yáng)市廣漢市、盤錦市興隆臺(tái)區(qū)、茂名市信宜市
鶴崗市蘿北縣、平頂山市葉縣、寧夏固原市彭陽(yáng)縣、臨滄市臨翔區(qū)、遼陽(yáng)市宏偉區(qū)、南通市啟東市
運(yùn)城市芮城縣、茂名市信宜市、安康市漢濱區(qū)、新鄉(xiāng)市牧野區(qū)、廣西柳州市柳城縣、蚌埠市禹會(huì)區(qū)、南充市儀隴縣、臨滄市鳳慶縣、湘西州花垣縣、龍巖市新羅區(qū)
長(zhǎng)沙市長(zhǎng)沙縣、三明市沙縣區(qū)、綿陽(yáng)市安州區(qū)、重慶市石柱土家族自治縣、昭通市巧家縣、衢州市龍游縣、合肥市廬陽(yáng)區(qū)、鄭州市二七區(qū)
昭通市綏江縣、廣州市海珠區(qū)、臨高縣和舍鎮(zhèn)、重慶市合川區(qū)、?？谑旋埲A區(qū)、麗江市玉龍納西族自治縣、牡丹江市愛民區(qū)、牡丹江市穆棱市、邵陽(yáng)市洞口縣
渭南市華陰市、蚌埠市固鎮(zhèn)縣、渭南市潼關(guān)縣、南昌市東湖區(qū)、泰安市岱岳區(qū)、麗江市永勝縣、鄭州市滎陽(yáng)市、廣西百色市靖西市
青島市膠州市、榆林市佳縣、漯河市源匯區(qū)、開封市杞縣、定西市通渭縣、呂梁市方山縣
昌江黎族自治縣石碌鎮(zhèn)、陵水黎族自治縣本號(hào)鎮(zhèn)、云浮市云城區(qū)、貴陽(yáng)市白云區(qū)、昆明市盤龍區(qū)、黔東南凱里市、達(dá)州市大竹縣、廣西百色市樂業(yè)縣、楚雄祿豐市
漳州市華安縣、濟(jì)寧市梁山縣、蘇州市吳中區(qū)、聊城市東昌府區(qū)、福州市平潭縣、隴南市西和縣、鄭州市上街區(qū)、韶關(guān)市翁源縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟二連浩特市、德陽(yáng)市綿竹市
廣西北海市鐵山港區(qū)、漳州市東山縣、濱州市陽(yáng)信縣、忻州市代縣、九江市瑞昌市、重慶市巫山縣、大理漾濞彝族自治縣、雅安市漢源縣、淮安市盱眙縣
湛江市坡頭區(qū)、潮州市饒平縣、韶關(guān)市樂昌市、阜新市阜新蒙古族自治縣、佛山市順德區(qū)、焦作市修武縣、懷化市會(huì)同縣、大慶市讓胡路區(qū)
福州市長(zhǎng)樂區(qū)、嘉興市秀洲區(qū)、昆明市石林彝族自治縣、太原市晉源區(qū)、甘南碌曲縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市達(dá)拉特旗、安慶市桐城市、內(nèi)蒙古烏海市海南區(qū)
本溪市桓仁滿族自治縣、揭陽(yáng)市惠來(lái)縣、淮安市金湖縣、重慶市北碚區(qū)、廣西百色市右江區(qū)、眉山市東坡區(qū)、新余市分宜縣、贛州市于都縣、隴南市文縣、揭陽(yáng)市揭東區(qū)
濟(jì)南市槐蔭區(qū)、株洲市炎陵縣、雅安市滎經(jīng)縣、渭南市大荔縣、廣西桂林市恭城瑤族自治縣、東莞市洪梅鎮(zhèn)、陽(yáng)泉市盂縣、廣西北海市合浦縣
邵陽(yáng)市邵東市、寶雞市眉縣、涼山德昌縣、宜賓市筠連縣、南通市海安市、中山市坦洲鎮(zhèn)
煙臺(tái)市萊州市、贛州市瑞金市、廣元市利州區(qū)、鶴崗市興安區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市四子王旗
臨汾市洪洞縣、威海市乳山市、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟太仆寺旗、福州市馬尾區(qū)、襄陽(yáng)市棗陽(yáng)市、上海市金山區(qū)、駐馬店市新蔡縣、韶關(guān)市翁源縣
內(nèi)蒙古錫林郭勒盟蘇尼特左旗、瀘州市合江縣、三門峽市陜州區(qū)、南陽(yáng)市南召縣、玉溪市新平彝族傣族自治縣、忻州市代縣、商洛市山陽(yáng)縣
延邊安圖縣、普洱市思茅區(qū)、撫州市南城縣、懷化市溆浦縣、成都市青白江區(qū)、廣西北海市合浦縣
蘇州市吳中區(qū)、阜新市清河門區(qū)、呂梁市方山縣、韶關(guān)市樂昌市、廈門市思明區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市鄂托克旗、婁底市冷水江市、懷化市新晃侗族自治縣
臨高縣多文鎮(zhèn)、甘孜瀘定縣、臺(tái)州市仙居縣、內(nèi)蒙古烏海市海南區(qū)、肇慶市端州區(qū)、西雙版納勐臘縣、海東市循化撒拉族自治縣、甘孜九龍縣、重慶市巫溪縣
廣安市岳池縣、晉中市介休市、黔西南貞豐縣、大連市旅順口區(qū)、肇慶市端州區(qū)、麗水市松陽(yáng)縣、廣州市番禺區(qū)、玉溪市華寧縣、廣西防城港市東興市、慶陽(yáng)市鎮(zhèn)原縣
東方市新龍鎮(zhèn)、襄陽(yáng)市南漳縣、銅仁市玉屏侗族自治縣、貴陽(yáng)市烏當(dāng)區(qū)、武漢市蔡甸區(qū)、湘西州鳳凰縣、成都市溫江區(qū)、營(yíng)口市鲅魚圈區(qū)
長(zhǎng)春市寬城區(qū)、慶陽(yáng)市合水縣、銅仁市沿河土家族自治縣、甘孜康定市、雙鴨山市集賢縣
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沈陽(yáng)市遼中區(qū)、九江市瑞昌市、六盤水市鐘山區(qū)、株洲市淥口區(qū)、廣西來(lái)賓市武宣縣、日照市莒縣
張掖市民樂縣、湛江市坡頭區(qū)、鄭州市中牟縣、韶關(guān)市南雄市、信陽(yáng)市光山縣、淮南市謝家集區(qū)、焦作市解放區(qū)、廣西北海市銀海區(qū)、伊春市鐵力市、廣西桂林市荔浦市
濟(jì)源市市轄區(qū)、三亞市吉陽(yáng)區(qū)、黑河市孫吳縣、寧波市江北區(qū)、普洱市墨江哈尼族自治縣、黃南尖扎縣、海東市循化撒拉族自治縣、濟(jì)南市萊蕪區(qū)、丹東市振安區(qū)
鄭州市新鄭市、牡丹江市西安區(qū)、青島市市南區(qū)、泰州市高港區(qū)、定安縣翰林鎮(zhèn)、鞍山市臺(tái)安縣、南平市延平區(qū)、十堰市鄖西縣
廣西玉林市玉州區(qū)、攀枝花市西區(qū)、湘潭市湘鄉(xiāng)市、萬(wàn)寧市龍滾鎮(zhèn)、澄邁縣加樂鎮(zhèn)
吉林市舒蘭市、東莞市中堂鎮(zhèn)、宜春市袁州區(qū)、株洲市淥口區(qū)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特前旗、屯昌縣南坤鎮(zhèn)、寧德市屏南縣、鄭州市管城回族區(qū)
黃山市歙縣、牡丹江市陽(yáng)明區(qū)、內(nèi)江市隆昌市、信陽(yáng)市潢川縣、揚(yáng)州市儀征市、迪慶香格里拉市、內(nèi)江市東興區(qū)、宜昌市夷陵區(qū)、東莞市企石鎮(zhèn)、南陽(yáng)市臥龍區(qū)
濟(jì)南市章丘區(qū)、長(zhǎng)治市沁縣、大同市云岡區(qū)、定西市隴西縣、岳陽(yáng)市汨羅市、涼山昭覺縣、常德市津市市、吉安市永新縣
新鄉(xiāng)市長(zhǎng)垣市、永州市雙牌縣、濟(jì)寧市魚臺(tái)縣、內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼前旗、雅安市天全縣、廣西百色市田東縣、錦州市黑山縣、雅安市名山區(qū)
懷化市通道侗族自治縣、運(yùn)城市夏縣、安陽(yáng)市湯陰縣、廣西桂林市疊彩區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼中旗、四平市梨樹縣、樂東黎族自治縣九所鎮(zhèn)、昆明市五華區(qū)、清遠(yuǎn)市連山壯族瑤族自治縣
牡丹江市海林市、杭州市富陽(yáng)區(qū)、安慶市懷寧縣、伊春市金林區(qū)、西安市未央?yún)^(qū)
天水市清水縣、黑河市嫩江市、海南興?？h、樂東黎族自治縣利國(guó)鎮(zhèn)、迪慶香格里拉市、荊門市京山市、成都市錦江區(qū)、金華市義烏市
蕪湖市南陵縣、廣州市增城區(qū)、重慶市渝北區(qū)、九江市潯陽(yáng)區(qū)、杭州市濱江區(qū)、永州市新田縣、大興安嶺地區(qū)漠河市、西安市蓮湖區(qū)、茂名市化州市
黃岡市黃州區(qū)、呂梁市交城縣、昭通市巧家縣、榆林市佳縣、遼陽(yáng)市太子河區(qū)、中山市古鎮(zhèn)鎮(zhèn)、楚雄雙柏縣
吉安市井岡山市、錦州市凌河區(qū)、瓊海市潭門鎮(zhèn)、贛州市龍南市、寧波市慈溪市、內(nèi)蒙古包頭市石拐區(qū)、慶陽(yáng)市鎮(zhèn)原縣
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跨國(guó)藥企“轉(zhuǎn)手”中國(guó)創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn)，不到兩年時(shí)間，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過“轉(zhuǎn)手”一款中國(guó)企業(yè)自主開發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計(jì)可獲得超過500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰與跨國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無(wú)附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤(rùn)和虧損。
界面新聞?dòng)浾邔?duì)比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來(lái)自其2023年全資收購(gòu)的中國(guó)生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi)，百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價(jià)。
界面新聞?dòng)浾咴鴪?bào)道，百歐恩泰近十億美元收購(gòu)中國(guó)生物科技公司普米斯，“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開發(fā)平臺(tái)在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價(jià)的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國(guó)醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計(jì)14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價(jià)格，收購(gòu)臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長(zhǎng)效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購(gòu)在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí)，僅獲得2500萬(wàn)美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時(shí)，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞?dòng)浾弑硎?，外界?jīng)常只看到高光時(shí)刻，比如高價(jià)出售給跨國(guó)藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來(lái)，市場(chǎng)整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時(shí)，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時(shí)是迫不得已的求生之道，而非市場(chǎng)表面看到的簡(jiǎn)單低價(jià)出售。
萬(wàn)聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞?dòng)浾弑硎荆?span>中國(guó)生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲(chǔ)備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時(shí)，海外臨床成本高于本土，通過和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場(chǎng)估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪時(shí)表示，這筆錢對(duì)企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們?cè)佟疅?，可以幫助我們順利度過寒冬，堅(jiān)持到產(chǎn)品上市?！?/span>
這一時(shí)期，不少中國(guó)生物科技公司被跨國(guó)藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購(gòu)亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國(guó)上市公司Nuvation Bio在宣布收購(gòu)葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購(gòu)公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡(jiǎn)單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長(zhǎng)，往往超過10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長(zhǎng)期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒有持續(xù)穩(wěn)定的收入來(lái)源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場(chǎng)環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會(huì)陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國(guó)內(nèi)生物科技公司也越來(lái)越意識(shí)到自己的資產(chǎn)在國(guó)際市場(chǎng)上的潛在價(jià)值，嘗試主動(dòng)掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價(jià)主動(dòng)權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣不出高價(jià)，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)創(chuàng)新藥企可以通過設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來(lái)減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國(guó)藥企并購(gòu)熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國(guó)藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國(guó)內(nèi)地）的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽(yáng)三生將保留SSGJ-707在中國(guó)內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國(guó)內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí)，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價(jià)突破60億美元。
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