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陵水黎族自治縣隆廣鎮(zhèn)、廣西桂林市疊彩區(qū)、陽泉市礦區(qū)、南京市秦淮區(qū)、焦作市孟州市、臨沂市沂南縣、茂名市信宜市、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市五原縣、萬寧市北大鎮(zhèn)
贛州市于都縣、衡陽市南岳區(qū)、長治市潞城區(qū)、廣州市天河區(qū)、合肥市廬陽區(qū)、宜昌市西陵區(qū)
上海市寶山區(qū)、西安市碑林區(qū)、武漢市洪山區(qū)、廣元市青川縣、駐馬店市確山縣、楚雄永仁縣、福州市平潭縣、焦作市孟州市
內(nèi)蒙古錫林郭勒盟錫林浩特市、榆林市靖邊縣、吉林市豐滿區(qū)、吉安市新干縣、信陽市商城縣、漢中市留壩縣、陵水黎族自治縣光坡鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古呼和浩特市回民區(qū)
廣西河池市天峨縣、臺州市椒江區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市康巴什區(qū)、吉安市泰和縣、儋州市中和鎮(zhèn)、遼陽市白塔區(qū)
濟(jì)寧市汶上縣、齊齊哈爾市訥河市、揚州市寶應(yīng)縣、白山市撫松縣、濟(jì)南市槐蔭區(qū)、運城市永濟(jì)市、漳州市平和縣
宣城市旌德縣、曲靖市馬龍區(qū)、云浮市郁南縣、梅州市大埔縣、內(nèi)蒙古興安盟突泉縣、廣西梧州市藤縣
新余市分宜縣、廣西百色市德保縣、阿壩藏族羌族自治州黑水縣、合肥市巢湖市、贛州市興國縣、廣西河池市巴馬瑤族自治縣、十堰市張灣區(qū)、呂梁市汾陽市、重慶市長壽區(qū)
天水市張家川回族自治縣、泉州市安溪縣、麗水市景寧畬族自治縣、安陽市殷都區(qū)、通化市二道江區(qū)、鹽城市大豐區(qū)、寧夏銀川市靈武市、長治市潞城區(qū)
九江市永修縣、南平市順昌縣、嘉興市海鹽縣、東莞市大嶺山鎮(zhèn)、南充市高坪區(qū)、沈陽市法庫縣、海西蒙古族天峻縣、安慶市望江縣、樂山市峨邊彝族自治縣、昭通市彝良縣
廣西玉林市陸川縣、中山市三角鎮(zhèn)、邵陽市大祥區(qū)、南充市南部縣、宜昌市秭歸縣、忻州市代縣、洛陽市伊川縣、普洱市墨江哈尼族自治縣
南平市順昌縣、長春市朝陽區(qū)、晉中市平遙縣、上饒市廣信區(qū)、滁州市來安縣、韶關(guān)市武江區(qū)、臨汾市大寧縣
南京市棲霞區(qū)、合肥市廬陽區(qū)、南昌市灣里區(qū)、湛江市坡頭區(qū)、贛州市定南縣、龍巖市連城縣、菏澤市成武縣、黃岡市英山縣
商丘市睢陽區(qū)、白銀市白銀區(qū)、南通市如東縣、雙鴨山市四方臺區(qū)、聊城市冠縣、長治市黎城縣
鄭州市管城回族區(qū)、揭陽市普寧市、荊州市江陵縣、廣西柳州市柳北區(qū)、重慶市永川區(qū)、西安市藍(lán)田縣、四平市伊通滿族自治縣、遼陽市燈塔市、東莞市石龍鎮(zhèn)、蕪湖市鳩江區(qū)
大連市西崗區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市武川縣、渭南市蒲城縣、長春市九臺區(qū)、綿陽市游仙區(qū)、雞西市城子河區(qū)
平頂山市汝州市、汕尾市陸豐市、南平市順昌縣、寧夏石嘴山市平羅縣、涼山昭覺縣、杭州市江干區(qū)、黔東南麻江縣
三門峽市湖濱區(qū)、無錫市濱湖區(qū)、韶關(guān)市曲江區(qū)、信陽市平橋區(qū)、常德市安鄉(xiāng)縣
白山市靖宇縣、曲靖市陸良縣、白銀市白銀區(qū)、東莞市大朗鎮(zhèn)、金華市金東區(qū)、萬寧市北大鎮(zhèn)
沈陽市大東區(qū)、宜賓市珙縣、安康市鎮(zhèn)坪縣、內(nèi)蒙古興安盟烏蘭浩特市、莆田市荔城區(qū)
懷化市芷江侗族自治縣、茂名市茂南區(qū)、五指山市南圣、煙臺市萊州市、南充市營山縣、普洱市西盟佤族自治縣、五指山市毛陽、黃石市下陸區(qū)、無錫市濱湖區(qū)、武漢市青山區(qū)
內(nèi)蒙古烏蘭察布市涼城縣、內(nèi)蒙古包頭市青山區(qū)、新鄉(xiāng)市封丘縣、綏化市蘭西縣、重慶市彭水苗族土家族自治縣、三明市泰寧縣、貴陽市南明區(qū)、永州市新田縣、五指山市番陽、周口市西華縣
營口市西市區(qū)、揭陽市揭東區(qū)、中山市東區(qū)街道、重慶市城口縣、長春市寬城區(qū)
長春市綠園區(qū)、張家界市桑植縣、內(nèi)蒙古赤峰市翁牛特旗、九江市潯陽區(qū)、忻州市神池縣、韶關(guān)市新豐縣、大連市中山區(qū)、廣州市荔灣區(qū)、西雙版納景洪市
松原市寧江區(qū)、襄陽市谷城縣、汕頭市潮南區(qū)、湛江市麻章區(qū)、棗莊市薛城區(qū)、阜新市新邱區(qū)
七臺河市茄子河區(qū)、海西蒙古族都蘭縣、瓊海市長坡鎮(zhèn)、大興安嶺地區(qū)呼瑪縣、長治市潞城區(qū)、黔南龍里縣、天水市甘谷縣
三門峽市澠池縣、金華市金東區(qū)、眉山市仁壽縣、杭州市拱墅區(qū)、麗水市慶元縣、自貢市沿灘區(qū)、黃岡市紅安縣、渭南市華陰市、鶴壁市鶴山區(qū)、益陽市安化縣
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贛州市上猶縣、南昌市安義縣、紹興市越城區(qū)、北京市密云區(qū)、周口市項城市、玉樹雜多縣、大理漾濞彝族自治縣、綏化市慶安縣、錦州市古塔區(qū)、陽泉市礦區(qū)
太原市萬柏林區(qū)、阜新市新邱區(qū)、雙鴨山市寶山區(qū)、廈門市思明區(qū)、哈爾濱市香坊區(qū)、紅河建水縣
臨汾市洪洞縣、孝感市孝昌縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市化德縣、長春市農(nóng)安縣、周口市鄲城縣、四平市伊通滿族自治縣
蘇州市虎丘區(qū)、三亞市海棠區(qū)、保山市施甸縣、眉山市東坡區(qū)、河源市東源縣、西安市周至縣、儋州市排浦鎮(zhèn)、淮安市漣水縣、綿陽市鹽亭縣
東莞市樟木頭鎮(zhèn)、成都市郫都區(qū)、周口市鹿邑縣、天津市薊州區(qū)、蕪湖市南陵縣、溫州市永嘉縣、聊城市東昌府區(qū)、寧德市霞浦縣
濟(jì)南市章丘區(qū)、中山市神灣鎮(zhèn)、周口市沈丘縣、定西市通渭縣、蘭州市紅古區(qū)、蘇州市吳江區(qū)、廈門市海滄區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市豐鎮(zhèn)市
陽泉市礦區(qū)、金華市婺城區(qū)、鶴壁市鶴山區(qū)、廣西百色市凌云縣、安康市嵐皋縣、萬寧市龍滾鎮(zhèn)、中山市五桂山街道、東營市東營區(qū)、成都市成華區(qū)、昆明市石林彝族自治縣
咸陽市興平市、洛陽市洛龍區(qū)、樂山市市中區(qū)、定西市安定區(qū)、贛州市會昌縣、信陽市新縣、龍巖市漳平市、南通市啟東市、株洲市炎陵縣、廣西柳州市城中區(qū)
長治市潞州區(qū)、武漢市青山區(qū)、廣西桂林市灌陽縣、福州市羅源縣、黔南惠水縣、鎮(zhèn)江市丹陽市
北京市豐臺區(qū)、銅仁市松桃苗族自治縣、婁底市雙峰縣、平?jīng)鍪谐缧趴h、嘉峪關(guān)市峪泉鎮(zhèn)
遵義市湄潭縣、漢中市寧強縣、寧夏銀川市金鳳區(qū)、中山市古鎮(zhèn)鎮(zhèn)、東莞市高埗鎮(zhèn)、麗水市云和縣
十堰市竹溪縣、朝陽市龍城區(qū)、上饒市萬年縣、涼山布拖縣、瀘州市合江縣、五指山市南圣
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洛陽市新安縣、漯河市郾城區(qū)、綏化市綏棱縣、東營市河口區(qū)、濟(jì)南市平陰縣、德州市慶云縣
大同市陽高縣、牡丹江市陽明區(qū)、綏化市蘭西縣、重慶市銅梁區(qū)、朝陽市建平縣、河源市紫金縣、溫州市龍灣區(qū)、湘潭市雨湖區(qū)
郴州市臨武縣、婁底市新化縣、巴中市平昌縣、萬寧市后安鎮(zhèn)、海西蒙古族烏蘭縣、屯昌縣楓木鎮(zhèn)、運城市稷山縣、泰安市泰山區(qū)、延邊龍井市、瀘州市合江縣
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平?jīng)鍪星f浪縣、鄂州市梁子湖區(qū)、楚雄牟定縣、成都市新都區(qū)、丹東市東港市、貴陽市白云區(qū)、大理劍川縣、襄陽市宜城市、咸陽市秦都區(qū)、渭南市富平縣
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君實生物求翻身，近8億砸向這一最大風(fēng)口|界面新聞
界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
曾經(jīng)的“PD-1四小龍”之一、做出最早獲批的國產(chǎn)PD-1、并最早使國產(chǎn)PD-1在美獲批的君實生物如今扮演著“追趕者”的角色。
5月29日盤后，君實生物發(fā)布公告稱，調(diào)整2022年定增募投項目“創(chuàng)新藥研發(fā)項目”中的多個子項目，包括增加對6個、減少對14個子項目的資金投入。
其中，變動金額最多的“JS207境內(nèi)外研發(fā)”子項目即是當(dāng)下創(chuàng)新藥領(lǐng)域最熱門的PD-1/VEGF雙抗，君實生物擬對其投入7.67億元募集資金。這也使公司成為康方生物掀起的PD-(L)1/VEGF交易潮中，加碼跟進(jìn)的一員。
5月30日，君實生物A股股價小幅震蕩，收盤價報32.51元/股，跌1.37%，當(dāng)下市值320.4億元。
同日，對于前述募投項目調(diào)整，以及公司未來商務(wù)拓展（BD）計劃，君實生物方面向界面新聞記者表示，公司對各種類型的商務(wù)合作均保持開放且積極的態(tài)度，期望通過有機(jī)發(fā)展和戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系高效實現(xiàn)全球化。
早在2024年5月，康方生物首先宣布，其PD-1/VEGF雙抗AK112在III期頭對頭研究中戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗。這即顯示出PD-(L)1/VEGF雙抗取代PD-1單抗，成為下一代腫瘤免疫基石性藥物的潛力。
隨后，圍繞該靶點的交易紛至沓來，包括宜明昂科與美股公司Instil Bio在IMM251上達(dá)成海外授權(quán)，BioNTech（拜恩泰科）收購普米斯生物，默沙東引進(jìn)禮新醫(yī)藥LM-299全球權(quán)益，三生制藥則將SSGJ-707海外權(quán)益授予了輝瑞。另外，AK112的海外權(quán)益也于2022年12月賣給了美股公司Summit。
這其中，除LM-299外，各家標(biāo)的在交易前都已有臨床結(jié)果讀出，處于臨床II期或III期階段。
從交易金額上看，最早下注的Summit給出5億美元首付款和最高50億美元的交易總額。較早跟進(jìn)買入的BioNTech、Instil Bio引進(jìn)管線時首付款均在千萬美元級別，BioNTech收購整個普米斯生物的首付款也僅為8億美元。
而往后，跨國公司默沙東首先下場，對才開始招募I期受試者的LM-299就開出了5.88億美元首付款、最高27億元的里程碑付款。最近，輝瑞給三生制藥方面的首付款更高達(dá)12億美元，創(chuàng)下國內(nèi)創(chuàng)新藥交易首付款新高，交易總價最高則超60億美元。
這一方面可見，隨著研發(fā)進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出，該類雙抗的確定性在提高，全球大藥廠愿意給出更高的交易價格。另一方面也意味著，擁有全球新藥開發(fā)、注冊、商業(yè)化能力，還能在此達(dá)成大額交易的買家在減少。
或因此，君實生物決定加碼JS207。目前，該藥正在進(jìn)行臨床II期研究，處于同一階段的公司還包括神州細(xì)胞、榮昌生物、華海藥業(yè)子公司華博生物、圓祥生技/天士力。
實際上，當(dāng)下海外大藥企普遍面臨專利懸崖壓力，需要創(chuàng)新資產(chǎn)補充管線。國內(nèi)創(chuàng)新藥公司擁有工程師紅利、成本優(yōu)勢，同時實力漸強，逐步能參與到全球競爭，但又難以獨立出海，且需要靠商務(wù)拓展（BD）融資。因而前者不想錯過新藥，后者則不能錯過風(fēng)口。
這或意味著，君實生物需要參與的“競速賽”不止一場。在胃癌、胰腺癌大熱靶點Claudin18.2、2024年以來CD3/CD19/CD20靶點的自免熱浪中，君實生物都有管線布局。
據(jù)本次公告，君實生物同樣擬對“JS107境內(nèi)外研發(fā)”“JS203境內(nèi)外研發(fā)”兩個子項目分別投入3.78億元、1.1億元。兩者目前均處于臨床I/II期。前者為Claudin18.2 ADC（抗體偶聯(lián)藥物），后者則是一款CD20/CD3雙抗。
此前，康諾亞/樂普生物、科倫博泰、禮新醫(yī)藥、石藥集團(tuán)的Claudin18.2 ADC分別賣給了阿斯利康、默沙東、BMS、Elevation。不過，后三者均已被退回。5月30日，安斯泰來還引入了信維諾的同類產(chǎn)品。
在自免雙抗/三抗賽道上，默沙東、GSK、艾伯維則分別引進(jìn)了同潤生物、恩沐生物、先聲藥業(yè)的管線。岸邁生物、康諾亞/諾誠健華、康諾亞、嘉和生物、維立志博則紛紛有資產(chǎn)以NewCo（成立新公司）形式出海。
另外，君實生物此次增加募資投入的還有抗腫瘤藥JS125（HDACs小分子抑制劑）、JS015（DKK1單抗），小核酸療法抗過敏性鼻炎藥JT002，金額分別為1.6億元、3000萬元、1.6億元。
而這些錢來自14個子項目的資金削減，包括昔日的明星管線JS001（PD-1抑制劑特瑞普利單抗）、JS004（BTLA單抗）、JS007（CTLA4單抗），以及4個2020年從微境生物引進(jìn)、目前處于II期的小分子資產(chǎn)JS110（XPO1抑制劑）、JS111（EGFR-exon20抑制劑）、JS112（Aurora-A抑制劑）、JS113（第四代EGFR抑制劑）等。
其中的原因包括目標(biāo)市場競爭過于激烈，如特瑞普利單抗在海外治療頭頸鱗癌、JS110在海外治療子宮內(nèi)膜癌、JS111；管線聯(lián)用策略調(diào)整，如JS007從與PD-1聯(lián)用轉(zhuǎn)向與PD-1/VEGF聯(lián)用；管線不確定性較高，如JS112。JS111和JS113設(shè)計的目標(biāo)治療人群也較小。
實際上，本次管線調(diào)整背后，作為國內(nèi)最早一批進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥公司，君實生物近幾年的表現(xiàn)不算出彩。
其2022年之前商業(yè)化團(tuán)隊連番動蕩，使大單品特瑞普利單抗的銷售額一度落后于同行。2023年10月，該藥出海美國市場，但獲批的是當(dāng)?shù)剌^為罕見的鼻咽癌適應(yīng)證，因而能貢獻(xiàn)的營收相當(dāng)有限。
另外，君實生物的商業(yè)化產(chǎn)品數(shù)量少于信達(dá)生物、康方生物等同類公司。其除特瑞普利單抗外，僅有阿達(dá)木單抗類似藥、新冠藥vv116、慢性代謝藥物昂戈瑞西單抗（PCSK9單抗）。且在近幾年的國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海大潮中，公司未有更多動作。
2024年1月，鄒建軍接任公司總經(jīng)理兼CEO。原總經(jīng)理兼CEO李寧則轉(zhuǎn)任君實生物全資子公司拓普艾萊生物技術(shù)有限公司董事長，負(fù)責(zé)公司海外業(yè)務(wù)。同年，君實生物營收19.48億元，同比增長29.67%；歸母凈利潤虧損縮窄至12.81億元，同比減少44%，同期研發(fā)費用降低34.18%。而在一眾宣布“即將實現(xiàn)盈利”的同行面前，君實生物顯得又慢了一步。
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