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廣西桂林市秀峰區(qū)、衡陽市石鼓區(qū)、永州市東安縣、東莞市南城街道、永州市新田縣、鄂州市梁子湖區(qū)、廈門市海滄區(qū)、太原市萬柏林區(qū)、宜賓市高縣
雞西市恒山區(qū)、玉溪市易門縣、錦州市太和區(qū)、寶雞市麟游縣、駐馬店市泌陽縣、白銀市平川區(qū)、衢州市龍游縣、荊門市掇刀區(qū)
南京市溧水區(qū)、臨高縣臨城鎮(zhèn)、福州市長樂區(qū)、三明市尤溪縣、文山丘北縣、吉安市井岡山市、鶴崗市南山區(qū)、畢節(jié)市金沙縣、上海市楊浦區(qū)、哈爾濱市木蘭縣
天津市和平區(qū)、清遠(yuǎn)市佛岡縣、佛山市順德區(qū)、紹興市諸暨市、黔東南黃平縣、綿陽市游仙區(qū)、嘉峪關(guān)市峪泉鎮(zhèn)、迪慶德欽縣
西雙版納勐臘縣、朔州市山陰縣、滁州市瑯琊區(qū)、樂東黎族自治縣抱由鎮(zhèn)、溫州市洞頭區(qū)、安康市石泉縣、南京市棲霞區(qū)、文山富寧縣
廣西百色市那坡縣、瓊海市嘉積鎮(zhèn)、湖州市吳興區(qū)、瓊海市龍江鎮(zhèn)、衡陽市衡陽縣、徐州市豐縣、海南興??h、肇慶市端州區(qū)、煙臺(tái)市海陽市
鎮(zhèn)江市揚(yáng)中市、哈爾濱市呼蘭區(qū)、長春市寬城區(qū)、玉樹囊謙縣、晉中市壽陽縣、成都市雙流區(qū)、攀枝花市米易縣、鞍山市千山區(qū)
泉州市永春縣、撫州市東鄉(xiāng)區(qū)、廣西南寧市興寧區(qū)、大興安嶺地區(qū)漠河市、廣西防城港市上思縣、紹興市新昌縣
保山市騰沖市、黔南平塘縣、齊齊哈爾市克東縣、慶陽市西峰區(qū)、長春市二道區(qū)、廣西百色市田陽區(qū)、黔南荔波縣、果洛達(dá)日縣、開封市禹王臺(tái)區(qū)
武威市涼州區(qū)、文昌市潭牛鎮(zhèn)、昌江黎族自治縣叉河鎮(zhèn)、南平市建陽區(qū)、咸陽市興平市
黔南平塘縣、呂梁市臨縣、牡丹江市愛民區(qū)、安慶市岳西縣、自貢市大安區(qū)、本溪市明山區(qū)、宿遷市宿城區(qū)、黔南龍里縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市達(dá)拉特旗
廣西桂林市象山區(qū)、漯河市舞陽縣、北京市房山區(qū)、懷化市通道侗族自治縣、邵陽市邵東市
衡陽市衡山縣、廣西河池市巴馬瑤族自治縣、重慶市九龍坡區(qū)、莆田市仙游縣、焦作市博愛縣、開封市祥符區(qū)、郴州市安仁縣、遼陽市燈塔市、黔東南鎮(zhèn)遠(yuǎn)縣
濟(jì)南市濟(jì)陽區(qū)、廣西柳州市魚峰區(qū)、濟(jì)寧市兗州區(qū)、宜春市袁州區(qū)、文昌市抱羅鎮(zhèn)、商洛市商州區(qū)
儋州市和慶鎮(zhèn)、樂東黎族自治縣鶯歌海鎮(zhèn)、鶴崗市向陽區(qū)、臨高縣和舍鎮(zhèn)、贛州市章貢區(qū)、滁州市南譙區(qū)、德州市禹城市、瓊海市龍江鎮(zhèn)
濟(jì)南市歷城區(qū)、臨沂市河?xùn)|區(qū)、牡丹江市海林市、陵水黎族自治縣英州鎮(zhèn)、泰州市高港區(qū)、沈陽市沈河區(qū)、萍鄉(xiāng)市上栗縣、海東市平安區(qū)、咸陽市乾縣、東莞市莞城街道
濟(jì)南市天橋區(qū)、阜新市海州區(qū)、漢中市留壩縣、上饒市廣信區(qū)、鐵嶺市銀州區(qū)、東莞市麻涌鎮(zhèn)
通化市通化縣、淮安市淮安區(qū)、泉州市晉江市、黃岡市紅安縣、晉中市太谷區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市翁牛特旗、懷化市中方縣、咸陽市淳化縣
天津市武清區(qū)、吉林市船營區(qū)、伊春市大箐山縣、臨高縣東英鎮(zhèn)、儋州市東成鎮(zhèn)、淄博市周村區(qū)、漳州市龍文區(qū)、自貢市富順縣
汕頭市南澳縣、忻州市河曲縣、曲靖市師宗縣、商丘市虞城縣、茂名市高州市、漳州市平和縣、合肥市肥西縣、南昌市灣里區(qū)、儋州市大成鎮(zhèn)、廣西河池市天峨縣
安慶市望江縣、梅州市大埔縣、哈爾濱市香坊區(qū)、武漢市硚口區(qū)、梅州市梅江區(qū)、威海市榮成市
內(nèi)蒙古呼倫貝爾市根河市、哈爾濱市道外區(qū)、延邊圖們市、成都市都江堰市、遼陽市宏偉區(qū)、湘西州鳳凰縣、樂東黎族自治縣抱由鎮(zhèn)、直轄縣潛江市、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市鄂托克前旗、咸陽市淳化縣
牡丹江市西安區(qū)、太原市迎澤區(qū)、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善左旗、深圳市龍華區(qū)、徐州市泉山區(qū)、瓊海市博鰲鎮(zhèn)、吉林市磐石市、隨州市曾都區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市松山區(qū)、延安市甘泉縣
臨汾市襄汾縣、樂山市馬邊彝族自治縣、開封市通許縣、昌江黎族自治縣烏烈鎮(zhèn)、寧夏中衛(wèi)市沙坡頭區(qū)、廣西梧州市蒙山縣、甘孜瀘定縣、咸陽市旬邑縣
雞西市城子河區(qū)、忻州市寧武縣、三門峽市義馬市、宜昌市宜都市、營口市站前區(qū)
大連市金州區(qū)、濟(jì)寧市金鄉(xiāng)縣、濟(jì)南市槐蔭區(qū)、攀枝花市西區(qū)、杭州市濱江區(qū)、黃山市徽州區(qū)
惠州市惠陽區(qū)、福州市倉山區(qū)、西寧市城東區(qū)、六盤水市六枝特區(qū)、泉州市南安市、金華市東陽市、中山市大涌鎮(zhèn)、揭陽市普寧市、肇慶市端州區(qū)
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天津市西青區(qū)、合肥市瑤海區(qū)、武漢市東西湖區(qū)、五指山市毛陽、鐵嶺市鐵嶺縣、湘西州瀘溪縣、宣城市宣州區(qū)
安陽市龍安區(qū)、酒泉市肅北蒙古族自治縣、聊城市高唐縣、中山市港口鎮(zhèn)、漯河市源匯區(qū)、南通市如皋市、北京市海淀區(qū)、涼山會(huì)理市
文昌市潭牛鎮(zhèn)、青島市嶗山區(qū)、重慶市城口縣、池州市東至縣、白山市長白朝鮮族自治縣、白城市鎮(zhèn)賚縣、福州市閩清縣
重慶市大渡口區(qū)、天津市南開區(qū)、甘孜理塘縣、寧夏吳忠市紅寺堡區(qū)、雞西市恒山區(qū)、松原市長嶺縣、大理大理市、淮安市漣水縣、安順市平壩區(qū)、濟(jì)南市章丘區(qū)
文山丘北縣、六盤水市水城區(qū)、涼山冕寧縣、淮安市盱眙縣、吉安市井岡山市、周口市扶溝縣
鹽城市響水縣、濟(jì)寧市金鄉(xiāng)縣、樂東黎族自治縣志仲鎮(zhèn)、長沙市寧鄉(xiāng)市、儋州市蘭洋鎮(zhèn)、成都市都江堰市
臨汾市洪洞縣、北京市豐臺(tái)區(qū)、瀘州市納溪區(qū)、南通市通州區(qū)、綏化市綏棱縣
宣城市寧國市、永州市江華瑤族自治縣、延安市子長市、寧夏中衛(wèi)市中寧縣、金華市磐安縣、宜春市豐城市、湘西州花垣縣、樂東黎族自治縣抱由鎮(zhèn)、哈爾濱市南崗區(qū)
煙臺(tái)市棲霞市、海南興海縣、宿遷市泗洪縣、黔南貴定縣、長春市寬城區(qū)
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汕頭市濠江區(qū)、宜春市袁州區(qū)、淮南市鳳臺(tái)縣、大連市沙河口區(qū)、雅安市石棉縣、菏澤市牡丹區(qū)、青島市市南區(qū)、景德鎮(zhèn)市昌江區(qū)
延邊龍井市、寧波市寧??h、安慶市太湖縣、襄陽市宜城市、清遠(yuǎn)市清新區(qū)、宜昌市點(diǎn)軍區(qū)、南京市建鄴區(qū)
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濟(jì)南市萊蕪區(qū)、黔西南安龍縣、內(nèi)蒙古包頭市九原區(qū)、無錫市宜興市、廣西桂林市恭城瑤族自治縣、舟山市定海區(qū)、平頂山市葉縣、吉林市永吉縣
龍巖市連城縣、佛山市順德區(qū)、武漢市洪山區(qū)、吉安市泰和縣、中山市東升鎮(zhèn)、九江市武寧縣、洛陽市欒川縣
安慶市迎江區(qū)、衢州市衢江區(qū)、遵義市正安縣、天水市秦安縣、洛陽市瀍河回族區(qū)、陵水黎族自治縣隆廣鎮(zhèn)、白銀市白銀區(qū)
福州市福清市、淮北市杜集區(qū)、懷化市洪江市、龍巖市永定區(qū)、荊門市沙洋縣、昭通市巧家縣、自貢市沿灘區(qū)、福州市平潭縣
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收下輝瑞巨款后,三生制藥也要挑戰(zhàn)“藥王”|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
在以12.5億美元的創(chuàng)國內(nèi)記錄首付款把在研PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707賣給輝瑞(Pfizer)后,三生制藥同步啟動(dòng)了該產(chǎn)品的三期臨床招募計(jì)劃。而與這一靶點(diǎn)當(dāng)前的最佳產(chǎn)品依沃西單抗所采用的策略一樣,SSGJ-707也將與藥王帕博利珠單抗(pembrolizumab,K藥)開展頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。
5月20日,據(jù)全球臨床試驗(yàn)信息登記網(wǎng)站Clinicaltrials.gov,SSGJ-707將開啟一線治療晚期PD-L1陽性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)適應(yīng)癥的三期臨床研究(NCT06980272),計(jì)劃入組420例患者,預(yù)計(jì)于今年6月開啟研究,于2026年7月初步完成;試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期(PFS)、次要終點(diǎn)為總生存期(OS)。
5月21日,三生制藥方面向界面新聞?dòng)浾呓榻B稱,前述試驗(yàn)是SSGJ-707的首個(gè)三期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,適應(yīng)癥為單藥治療一線晚期PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌;今年4月,SSGJ-707剛獲得國家藥監(jiān)局的突破性療法認(rèn)定,目前其聯(lián)合化療適應(yīng)癥尚在二期階段,未進(jìn)入三期。
不難看出,在雙抗類藥物大熱的產(chǎn)業(yè)環(huán)境中,PD-1/VEGF雙直接挑戰(zhàn)K藥已然成為藥企們所效仿的選擇。這之中,對(duì)于即將獲得輝瑞12億美元首付款的三生制藥而言,更沒有理由不積極推進(jìn)產(chǎn)品開發(fā)。
5月21日,三生制藥開盤繼續(xù)漲,盤中一度漲超9%。目前,這家港股上市公司的市值已經(jīng)突破500億港元。在5月20日,該公司市值一日之內(nèi)漲了100億港元。


依沃西單抗頭對(duì)頭擊敗K藥則是2024年國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)最精彩的創(chuàng)新藥故事。
2023年和2024年,K藥的全球銷售額約250億美元、290億美元,成為全球藥王。而AK112(注:依沃西在國內(nèi)的項(xiàng)目代號(hào))正是在此背景下硬剛藥王。
依沃西單抗是康方生物開發(fā)的PD-1/VEGF雙抗,它是在全球范圍內(nèi)獲批的PD-1+VEGF雙抗,于2024年5月由中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)其上市。
2024年9月8日,依沃西HARMONi-2研究成果數(shù)據(jù)對(duì)外發(fā)表——依沃西單藥對(duì)比帕博利珠單抗單藥,在一線治療PD-L1表達(dá)陽性(PD-L1 TPS≥1%)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中,延長了入組患者的中位無進(jìn)展生存期(mPFS),兩個(gè)試驗(yàn)組的數(shù)據(jù)分別為11.14個(gè)月和5.82個(gè)月。
這意味著,前述臨床試驗(yàn)中,使用依沃西的患者能多獲得約小半年沒有疾病進(jìn)展的時(shí)間。當(dāng)然,即使到今日,依沃西的總生存期(OS)獲益在業(yè)內(nèi)仍有爭(zhēng)議。也就是,和K藥比較,依沃西尚未證明其能夠顯著延長PD-L1表達(dá)陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者壽命。
二級(jí)市場(chǎng)上,康方生物的股價(jià)自2024年5月至今漲超80%。
需要說明的是,雖然頭對(duì)頭K藥在乍聽之下顯得魄力十足,也會(huì)讓一家藥企的未來變得極具想象力,但依據(jù)國內(nèi)當(dāng)前的治療方案,K藥依然代表的是當(dāng)前所最推薦的臨床選擇。

例如,《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南(2023版)》提示,在非鱗狀細(xì)胞癌驅(qū)動(dòng)基因陰性患者的治療中,對(duì)于PD-L1表達(dá)陽性(≥1%)的患者可單藥使用帕博利珠單抗,PD-L1高表達(dá)(≥50%)的患者獲益更明顯(1類推薦)。
中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南工作委員會(huì)組織編寫的《非小細(xì)胞肺癌診療指南2023》也表示,PD-1/PD-L1抑制劑目前已成為Ⅳ期無驅(qū)動(dòng)基因突變非鱗非小細(xì)胞肺癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案;本指南將帕博利珠單抗一線治療作為I級(jí)推薦,其中PD-L1TPS≥50%為1A類證據(jù),PD-L1 TPS>1%為2A類證據(jù)。
在目前的藥品審批環(huán)境下,若是一款新藥想要獲批上市,證明其能給患者帶來比現(xiàn)行方案更優(yōu)的療效,是必選項(xiàng)。這也意味著,無論是三生制藥還是康方生物,都有必要和帕博利珠單抗這類產(chǎn)品比照臨床療效,頭對(duì)頭K藥的狀況實(shí)屬難逃。但同時(shí),一旦證明失敗,或是結(jié)論不及預(yù)期,在研藥品也將前途渺茫。
這也是包括三生制藥在內(nèi)的藥企開展頭對(duì)頭K藥臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)所在。在此前,由于依沃西的臨床數(shù)據(jù)問題,康方生物的股價(jià)已經(jīng)歷了多次大起大落。而財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示,康方生物2023年、2024年研發(fā)開支都在10億元之上。據(jù)第一財(cái)經(jīng)今年3月報(bào)道,依沃西單抗海外三期臨床數(shù)據(jù)將于今年年中公布。
在商業(yè)預(yù)期方面,雙抗類產(chǎn)品試圖迭代的是PD-1這類單靶點(diǎn)藥物,但康方生物沒有在2024年公開依沃西的全年銷售額。PD-1產(chǎn)品中,百濟(jì)神州替雷利珠單抗已是國內(nèi)年銷售額最高的產(chǎn)品,年銷售收入突破40億元。
據(jù)企業(yè)官網(wǎng),康方生物2024年的商業(yè)銷售收入為20億元,由依沃西和卡度尼利共體創(chuàng)造,依沃西的銷售主要集中在下半年。而按照企業(yè)中報(bào)數(shù)據(jù)推測(cè),依沃西上市后的單月銷售成績(jī)約1億元。
另據(jù)行業(yè)媒體健識(shí)局今年3月報(bào)道,對(duì)于依沃西的銷售成績(jī),康方生物董事長夏瑜在電話會(huì)上表示“有信心”,她提出,“現(xiàn)在不適合給出銷售指引,原因是我們的放量是無限的,到年底不知道會(huì)放量到什么樣,但是數(shù)據(jù)一定好看”。
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