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內(nèi)蒙古巴彥淖爾市杭錦后旗、上饒市德興市、莆田市荔城區(qū)、漢中市佛坪縣、駐馬店市西平縣、天津市河西區(qū)、綏化市慶安縣、上海市松江區(qū)、武威市古浪縣、永州市江華瑤族自治縣
綿陽(yáng)市游仙區(qū)、贛州市信豐縣、天津市南開(kāi)區(qū)、吉安市廬陵新區(qū)、大興安嶺地區(qū)呼瑪縣
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揭陽(yáng)市普寧市、雅安市名山區(qū)、吉安市安福縣、蘇州市常熟市、六安市舒城縣、溫州市鹿城區(qū)、寧夏石嘴山市大武口區(qū)、儋州市和慶鎮(zhèn)、西寧市城北區(qū)、安陽(yáng)市殷都區(qū)
黃山市黟縣、儋州市王五鎮(zhèn)、洛陽(yáng)市偃師區(qū)、南充市西充縣、呂梁市交口縣、太原市陽(yáng)曲縣、亳州市譙城區(qū)、德宏傣族景頗族自治州芒市、中山市古鎮(zhèn)鎮(zhèn)
成都市新津區(qū)、漯河市舞陽(yáng)縣、宿州市埇橋區(qū)、甘孜九龍縣、鹽城市大豐區(qū)、定安縣黃竹鎮(zhèn)、德宏傣族景頗族自治州梁河縣、黃南同仁市
徐州市新沂市、海北剛察縣、東莞市樟木頭鎮(zhèn)、重慶市城口縣、甘孜甘孜縣、臨沂市蘭山區(qū)、鹽城市大豐區(qū)
贛州市寧都縣、德陽(yáng)市旌陽(yáng)區(qū)、廣州市增城區(qū)、上饒市鉛山縣、慶陽(yáng)市環(huán)縣、澄邁縣老城鎮(zhèn)、黃岡市團(tuán)風(fēng)縣
宿遷市宿城區(qū)、萬(wàn)寧市山根鎮(zhèn)、黃南尖扎縣、撫州市廣昌縣、宜賓市南溪區(qū)
武漢市江夏區(qū)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟正鑲白旗、東莞市中堂鎮(zhèn)、玉溪市華寧縣、清遠(yuǎn)市清城區(qū)、南陽(yáng)市鎮(zhèn)平縣、運(yùn)城市鹽湖區(qū)
三亞市吉陽(yáng)區(qū)、酒泉市瓜州縣、宜賓市珙縣、蘇州市姑蘇區(qū)、廣西玉林市福綿區(qū)、寧夏吳忠市青銅峽市、定西市通渭縣
廣西防城港市防城區(qū)、河源市東源縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市卓資縣、本溪市桓仁滿(mǎn)族自治縣、畢節(jié)市赫章縣、漳州市云霄縣、威海市榮成市
成都市青羊區(qū)、畢節(jié)市金沙縣、安康市寧陜縣、衢州市衢江區(qū)、巴中市平昌縣、蘇州市吳中區(qū)、上饒市余干縣
徐州市新沂市、漳州市平和縣、三明市清流縣、廣西南寧市武鳴區(qū)、泰州市海陵區(qū)、北京市朝陽(yáng)區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市敖漢旗
佳木斯市同江市、六安市金寨縣、三門(mén)峽市澠池縣、天津市河西區(qū)、駐馬店市上蔡縣、吉林市蛟河市
周口市沈丘縣、三亞市崖州區(qū)、廣西賀州市富川瑤族自治縣、陽(yáng)泉市城區(qū)、長(zhǎng)治市壺關(guān)縣、煙臺(tái)市棲霞市、漢中市留壩縣、菏澤市定陶區(qū)
濱州市濱城區(qū)、荊門(mén)市沙洋縣、中山市三角鎮(zhèn)、太原市迎澤區(qū)、莆田市仙游縣
澄邁縣大豐鎮(zhèn)、澄邁縣瑞溪鎮(zhèn)、嘉峪關(guān)市新城鎮(zhèn)、屯昌縣新興鎮(zhèn)、寧夏吳忠市同心縣、馬鞍山市當(dāng)涂縣、鹽城市響水縣、荊門(mén)市沙洋縣、湘西州吉首市
萬(wàn)寧市后安鎮(zhèn)、盤(pán)錦市興隆臺(tái)區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市寧城縣、晉中市靈石縣、定西市岷縣、漯河市召陵區(qū)、哈爾濱市巴彥縣、濟(jì)南市章丘區(qū)、焦作市山陽(yáng)區(qū)
遵義市湄潭縣、寧波市慈溪市、恩施州鶴峰縣、焦作市馬村區(qū)、洛陽(yáng)市瀍河回族區(qū)
直轄縣天門(mén)市、安康市平利縣、張掖市臨澤縣、白山市江源區(qū)、北京市懷柔區(qū)、景德鎮(zhèn)市浮梁縣、景德鎮(zhèn)市樂(lè)平市
定西市安定區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟扎賚特旗、甘孜得榮縣、廣西梧州市藤縣、上海市松江區(qū)
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太原市清徐縣、五指山市毛道、撫州市臨川區(qū)、蘇州市吳江區(qū)、鄂州市華容區(qū)、黔南龍里縣
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宜昌市五峰土家族自治縣、長(zhǎng)沙市寧鄉(xiāng)市、德陽(yáng)市羅江區(qū)、遼陽(yáng)市燈塔市、甘孜鄉(xiāng)城縣、淮北市相山區(qū)
東莞市樟木頭鎮(zhèn)、北京市通州區(qū)、麗江市古城區(qū)、惠州市博羅縣、蚌埠市五河縣
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寶雞市千陽(yáng)縣、平頂山市葉縣、攀枝花市仁和區(qū)、齊齊哈爾市碾子山區(qū)、文昌市潭牛鎮(zhèn)、曲靖市沾益區(qū)、駐馬店市確山縣、葫蘆島市建昌縣
濟(jì)寧市梁山縣、臨高縣博厚鎮(zhèn)、武漢市漢陽(yáng)區(qū)、揭陽(yáng)市惠來(lái)縣、臨汾市曲沃縣
延安市安塞區(qū)、黃石市下陸區(qū)、朔州市平魯區(qū)、三門(mén)峽市盧氏縣、綏化市安達(dá)市、東莞市橫瀝鎮(zhèn)、咸寧市嘉魚(yú)縣、濰坊市臨朐縣
丹東市振興區(qū)、大興安嶺地區(qū)塔河縣、通化市通化縣、宿遷市泗洪縣、瓊海市陽(yáng)江鎮(zhèn)、濱州市沾化區(qū)、運(yùn)城市新絳縣、遼陽(yáng)市燈塔市、開(kāi)封市龍亭區(qū)
內(nèi)蒙古呼和浩特市新城區(qū)、德州市平原縣、鄭州市新鄭市、重慶市巴南區(qū)、萬(wàn)寧市長(zhǎng)豐鎮(zhèn)、鞍山市立山區(qū)、鄭州市中牟縣
銅川市王益區(qū)、無(wú)錫市錫山區(qū)、陽(yáng)泉市礦區(qū)、樂(lè)東黎族自治縣佛羅鎮(zhèn)、廣西河池市南丹縣、黔南惠水縣、涼山冕寧縣、焦作市中站區(qū)、廣西梧州市岑溪市
張家界市桑植縣、郴州市資興市、通化市梅河口市、昌江黎族自治縣七叉鎮(zhèn)、臺(tái)州市黃巖區(qū)、南京市江寧區(qū)、鶴崗市蘿北縣、運(yùn)城市平陸縣、沈陽(yáng)市渾南區(qū)
伊春市大箐山縣、廣西桂林市疊彩區(qū)、白山市臨江市、普洱市墨江哈尼族自治縣、臨沂市郯城縣
濱州市無(wú)棣縣、涼山鹽源縣、武漢市漢陽(yáng)區(qū)、河源市紫金縣、運(yùn)城市鹽湖區(qū)、六安市霍邱縣、鄭州市鞏義市、黔南龍里縣、天津市北辰區(qū)
武威市涼州區(qū)、濰坊市安丘市、梅州市蕉嶺縣、萍鄉(xiāng)市湘東區(qū)、齊齊哈爾市甘南縣、臨滄市臨翔區(qū)、廣西賀州市富川瑤族自治縣
武威市涼州區(qū)、涼山雷波縣、平頂山市汝州市、懷化市鶴城區(qū)、煙臺(tái)市萊州市、青島市膠州市、文昌市龍樓鎮(zhèn)、東莞市塘廈鎮(zhèn)、淄博市臨淄區(qū)、玉樹(shù)治多縣
海西蒙古族茫崖市、綿陽(yáng)市北川羌族自治縣、儋州市新州鎮(zhèn)、自貢市沿灘區(qū)、萬(wàn)寧市三更羅鎮(zhèn)、七臺(tái)河市茄子河區(qū)
臨汾市安澤縣、陵水黎族自治縣隆廣鎮(zhèn)、邵陽(yáng)市綏寧縣、蚌埠市懷遠(yuǎn)縣、六安市霍邱縣
淮南市潘集區(qū)、西安市未央?yún)^(qū)、寧波市奉化區(qū)、西寧市城東區(qū)、焦作市解放區(qū)、駐馬店市確山縣
寧夏吳忠市同心縣、重慶市石柱土家族自治縣、開(kāi)封市杞縣、泉州市石獅市、內(nèi)蒙古烏蘭察布市商都縣、朔州市應(yīng)縣、雅安市滎經(jīng)縣、漯河市源匯區(qū)、安慶市宜秀區(qū)、漳州市長(zhǎng)泰區(qū)
上饒市玉山縣、韶關(guān)市乳源瑤族自治縣、阿壩藏族羌族自治州壤塘縣、馬鞍山市花山區(qū)、黑河市北安市、商丘市柘城縣、濰坊市安丘市、廈門(mén)市湖里區(qū)、黑河市遜克縣
黃岡市黃梅縣、安慶市岳西縣、蘇州市姑蘇區(qū)、株洲市醴陵市、咸陽(yáng)市興平市、岳陽(yáng)市湘陰縣、樂(lè)東黎族自治縣九所鎮(zhèn)、貴陽(yáng)市白云區(qū)
黃岡市黃州區(qū)、漳州市華安縣、廈門(mén)市翔安區(qū)、黃岡市羅田縣、鹽城市亭湖區(qū)、盤(pán)錦市盤(pán)山縣、蚌埠市懷遠(yuǎn)縣、玉溪市新平彝族傣族自治縣
煙臺(tái)市牟平區(qū)、洛陽(yáng)市洛龍區(qū)、鷹潭市貴溪市、儋州市新州鎮(zhèn)、齊齊哈爾市訥河市、上饒市鄱陽(yáng)縣、寧德市福安市、寶雞市渭濱區(qū)
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內(nèi)蒙古烏蘭察布市卓資縣、新鄉(xiāng)市長(zhǎng)垣市、漳州市漳浦縣、上饒市鉛山縣、保山市隆陽(yáng)區(qū)、漳州市南靖縣、遵義市正安縣、洛陽(yáng)市偃師區(qū)、揭陽(yáng)市普寧市、徐州市新沂市
衢州市開(kāi)化縣、渭南市富平縣、安順市平壩區(qū)、涼山甘洛縣、重慶市開(kāi)州區(qū)、嘉峪關(guān)市峪泉鎮(zhèn)、煙臺(tái)市棲霞市、新鄉(xiāng)市封丘縣、齊齊哈爾市鐵鋒區(qū)、溫州市樂(lè)清市
開(kāi)封市通許縣、文昌市抱羅鎮(zhèn)、甘孜九龍縣、益陽(yáng)市赫山區(qū)、陽(yáng)江市陽(yáng)春市、廣州市海珠區(qū)、伊春市金林區(qū)、廣西欽州市浦北縣
跨國(guó)藥企“轉(zhuǎn)手”中國(guó)創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買(mǎi)一轉(zhuǎn)，不到兩年時(shí)間，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過(guò)“轉(zhuǎn)手”一款中國(guó)企業(yè)自主開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計(jì)可獲得超過(guò)500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰與跨國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過(guò)同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無(wú)附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤(rùn)和虧損。
界面新聞?dòng)浾邔?duì)比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來(lái)自其2023年全資收購(gòu)的中國(guó)生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi)，百歐恩泰買(mǎi)入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價(jià)。
界面新聞?dòng)浾咴鴪?bào)道，百歐恩泰近十億美元收購(gòu)中國(guó)生物科技公司普米斯，“賣(mài)身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開(kāi)發(fā)平臺(tái)在內(nèi)的全部藥物管線(xiàn)的權(quán)利，其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買(mǎi)高賣(mài)賺取巨額差價(jià)的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國(guó)醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類(lèi)似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計(jì)14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價(jià)格，收購(gòu)臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專(zhuān)注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線(xiàn)AIO-001。該藥物是一種潛在的同類(lèi)最佳的長(zhǎng)效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購(gòu)在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣(mài)出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí)，僅獲得2500萬(wàn)美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣(mài)給葛蘭素史克時(shí)，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類(lèi)中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞?dòng)浾弑硎?，外界?jīng)常只看到高光時(shí)刻，比如高價(jià)出售給跨國(guó)藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來(lái)，市場(chǎng)整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時(shí)，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時(shí)是迫不得已的求生之道，而非市場(chǎng)表面看到的簡(jiǎn)單低價(jià)出售。
萬(wàn)聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞?dòng)浾弑硎荆?span>中國(guó)生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲(chǔ)備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時(shí)，海外臨床成本高于本土，通過(guò)和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場(chǎng)估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪(fǎng)時(shí)表示，這筆錢(qián)對(duì)企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們?cè)佟疅?，可以幫助我們順利度過(guò)寒冬，堅(jiān)持到產(chǎn)品上市?！?/span>
這一時(shí)期，不少中國(guó)生物科技公司被跨國(guó)藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購(gòu)亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國(guó)上市公司Nuvation Bio在宣布收購(gòu)葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購(gòu)公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿(mǎn)了高度的不確定性，并非簡(jiǎn)單的買(mǎi)賣(mài)交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長(zhǎng)，往往超過(guò)10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長(zhǎng)期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒(méi)有持續(xù)穩(wěn)定的收入來(lái)源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場(chǎng)環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會(huì)陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國(guó)內(nèi)生物科技公司也越來(lái)越意識(shí)到自己的資產(chǎn)在國(guó)際市場(chǎng)上的潛在價(jià)值，嘗試主動(dòng)掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價(jià)主動(dòng)權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣(mài)不出高價(jià)，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)創(chuàng)新藥企可以通過(guò)設(shè)置轉(zhuǎn)賣(mài)分成條款來(lái)減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國(guó)藥企并購(gòu)熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國(guó)藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國(guó)內(nèi)地）的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽(yáng)三生將保留SSGJ-707在中國(guó)內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國(guó)內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí)，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價(jià)突破60億美元。
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