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玉樹(shù)玉樹(shù)市、樂(lè)山市市中區(qū)、遵義市余慶縣、煙臺(tái)市牟平區(qū)、鹽城市鹽都區(qū)、寧德市周寧縣、河源市連平縣、安陽(yáng)市內(nèi)黃縣
哈爾濱市南崗區(qū)、上海市嘉定區(qū)、吉林市昌邑區(qū)、長(zhǎng)沙市望城區(qū)、鶴崗市興山區(qū)
天水市秦州區(qū)、直轄縣神農(nóng)架林區(qū)、榆林市米脂縣、文山丘北縣、亳州市蒙城縣
白沙黎族自治縣牙叉鎮(zhèn)、福州市羅源縣、樂(lè)山市市中區(qū)、銅仁市石阡縣、黃岡市英山縣、廣西來(lái)賓市武宣縣、牡丹江市西安區(qū)、果洛瑪多縣、贛州市會(huì)昌縣、三明市將樂(lè)縣
晉中市和順縣、內(nèi)蒙古赤峰市翁牛特旗、長(zhǎng)春市雙陽(yáng)區(qū)、合肥市蜀山區(qū)、德宏傣族景頗族自治州芒市、宜春市萬(wàn)載縣、德宏傣族景頗族自治州隴川縣、黃岡市紅安縣、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁區(qū)、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟鑲黃旗
寧夏銀川市賀蘭縣、宜春市靖安縣、鄭州市新密市、煙臺(tái)市招遠(yuǎn)市、錦州市凌河區(qū)、咸寧市通城縣、文昌市鋪前鎮(zhèn)、合肥市廬江縣
內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特中旗、吉安市廬陵新區(qū)、廣西防城港市港口區(qū)、文山麻栗坡縣、成都市金堂縣
郴州市宜章縣、衡陽(yáng)市衡山縣、阿壩藏族羌族自治州壤塘縣、商洛市山陽(yáng)縣、天津市河?xùn)|區(qū)
徐州市新沂市、漳州市平和縣、三明市清流縣、廣西南寧市武鳴區(qū)、泰州市海陵區(qū)、北京市朝陽(yáng)區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市敖漢旗
沈陽(yáng)市蘇家屯區(qū)、徐州市銅山區(qū)、麗水市遂昌縣、廣西百色市平果市、牡丹江市東安區(qū)、白城市大安市、紅河個(gè)舊市
忻州市靜樂(lè)縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市賽罕區(qū)、儋州市大成鎮(zhèn)、湖州市德清縣、雙鴨山市四方臺(tái)區(qū)
寧夏固原市涇源縣、煙臺(tái)市招遠(yuǎn)市、白銀市白銀區(qū)、濮陽(yáng)市臺(tái)前縣、臨滄市耿馬傣族佤族自治縣、樂(lè)山市井研縣、寧夏吳忠市同心縣、甘南夏河縣、杭州市拱墅區(qū)
鶴壁市淇濱區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟烏蘭浩特市、中山市阜沙鎮(zhèn)、黔南都勻市、洛陽(yáng)市偃師區(qū)、遼源市龍山區(qū)
三明市三元區(qū)、紹興市新昌縣、聊城市陽(yáng)谷縣、揚(yáng)州市廣陵區(qū)、鹽城市濱?？h、商丘市柘城縣
蕪湖市繁昌區(qū)、九江市武寧縣、忻州市定襄縣、衡陽(yáng)市衡東縣、茂名市電白區(qū)、合肥市巢湖市、畢節(jié)市赫章縣、臺(tái)州市椒江區(qū)、大興安嶺地區(qū)松嶺區(qū)、岳陽(yáng)市君山區(qū)
忻州市原平市、廣州市增城區(qū)、黔東南雷山縣、贛州市大余縣、曲靖市富源縣
咸寧市赤壁市、貴陽(yáng)市開(kāi)陽(yáng)縣、嘉峪關(guān)市文殊鎮(zhèn)、昭通市永善縣、臨沂市平邑縣、內(nèi)蒙古阿拉善盟額濟(jì)納旗、廣西梧州市蒙山縣、寧波市鄞州區(qū)、伊春市湯旺縣、儋州市雅星鎮(zhèn)
涼山昭覺(jué)縣、樂(lè)東黎族自治縣千家鎮(zhèn)、昆明市呈貢區(qū)、長(zhǎng)治市潞州區(qū)、常德市津市市、渭南市白水縣、紅河金平苗族瑤族傣族自治縣
松原市寧江區(qū)、襄陽(yáng)市谷城縣、汕頭市潮南區(qū)、湛江市麻章區(qū)、棗莊市薛城區(qū)、阜新市新邱區(qū)
重慶市開(kāi)州區(qū)、平?jīng)鍪嗅轻紖^(qū)、延邊安圖縣、西雙版納勐?？h、內(nèi)蒙古赤峰市林西縣、淮北市烈山區(qū)、普洱市景東彝族自治縣、忻州市五寨縣、內(nèi)蒙古赤峰市巴林右旗
北京市順義區(qū)、黔南平塘縣、伊春市友好區(qū)、楚雄祿豐市、阿壩藏族羌族自治州金川縣
阜陽(yáng)市界首市、重慶市梁平區(qū)、陽(yáng)江市陽(yáng)春市、屯昌縣屯城鎮(zhèn)、淮安市洪澤區(qū)、牡丹江市海林市、張家界市桑植縣、鄭州市中牟縣
蕪湖市鳩江區(qū)、聊城市茌平區(qū)、遼陽(yáng)市燈塔市、三門(mén)峽市陜州區(qū)、海北海晏縣、杭州市西湖區(qū)、懷化市沅陵縣
陽(yáng)江市陽(yáng)東區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市紅山區(qū)、廣西玉林市陸川縣、襄陽(yáng)市南漳縣、黔南貴定縣、隨州市曾都區(qū)、南平市浦城縣、黃山市徽州區(qū)
文山廣南縣、南昌市西湖區(qū)、蕪湖市弋江區(qū)、文山西疇縣、平?jīng)鍪星f浪縣
晉中市榆社縣、長(zhǎng)治市潞州區(qū)、黃山市祁門(mén)縣、牡丹江市穆棱市、汕頭市濠江區(qū)
三明市建寧縣、福州市平潭縣、龍巖市武平縣、漳州市龍海區(qū)、深圳市南山區(qū)、鐵嶺市鐵嶺縣、瓊海市博鰲鎮(zhèn)
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株洲市茶陵縣、南陽(yáng)市唐河縣、雅安市名山區(qū)、梅州市興寧市、鄭州市鞏義市、大慶市讓胡路區(qū)、西安市高陵區(qū)
湘西州鳳凰縣、內(nèi)江市資中縣、延邊龍井市、涼山木里藏族自治縣、永州市零陵區(qū)、鐵嶺市西豐縣、中山市民眾鎮(zhèn)
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大興安嶺地區(qū)漠河市、重慶市渝中區(qū)、大理彌渡縣、恩施州利川市、綿陽(yáng)市三臺(tái)縣、平頂山市新華區(qū)、白銀市靖遠(yuǎn)縣、儋州市白馬井鎮(zhèn)
昆明市祿勸彝族苗族自治縣、伊春市嘉蔭縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市托克托縣、攀枝花市西區(qū)、重慶市長(zhǎng)壽區(qū)、寧德市福安市、上海市靜安區(qū)、淮安市淮陰區(qū)、淄博市高青縣、永州市新田縣
焦作市溫縣、成都市雙流區(qū)、撫州市黎川縣、洛陽(yáng)市欒川縣、安慶市望江縣、荊州市石首市、沈陽(yáng)市和平區(qū)、鹽城市東臺(tái)市、雞西市城子河區(qū)
本溪市南芬區(qū)、陽(yáng)泉市盂縣、保山市昌寧縣、中山市石岐街道、廣州市南沙區(qū)、德州市樂(lè)陵市、安康市嵐皋縣、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市根河市
黃山市黟縣、佛山市高明區(qū)、贛州市尋烏縣、焦作市博愛(ài)縣、天津市和平區(qū)、大慶市讓胡路區(qū)、南陽(yáng)市桐柏縣、宜昌市秭歸縣、內(nèi)蒙古興安盟突泉縣、鄭州市新密市
營(yíng)口市蓋州市、廈門(mén)市同安區(qū)、安慶市大觀區(qū)、松原市扶余市、自貢市沿灘區(qū)、葫蘆島市龍港區(qū)、長(zhǎng)治市襄垣縣、南充市西充縣
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晉城市陽(yáng)城縣、鶴崗市興安區(qū)、白山市長(zhǎng)白朝鮮族自治縣、新鄉(xiāng)市延津縣、樂(lè)東黎族自治縣萬(wàn)沖鎮(zhèn)、德州市禹城市、中山市小欖鎮(zhèn)、紹興市上虞區(qū)、大慶市大同區(qū)、淮南市田家庵區(qū)
長(zhǎng)春市德惠市、商丘市睢陽(yáng)區(qū)、濰坊市安丘市、舟山市岱山縣、晉城市陵川縣
蘇州市相城區(qū)、雞西市城子河區(qū)、嘉峪關(guān)市文殊鎮(zhèn)、資陽(yáng)市雁江區(qū)、臨夏臨夏市、齊齊哈爾市甘南縣、哈爾濱市香坊區(qū)、長(zhǎng)沙市雨花區(qū)、懷化市麻陽(yáng)苗族自治縣
綏化市肇東市、威海市榮成市、營(yíng)口市老邊區(qū)、洛陽(yáng)市孟津區(qū)、廣西桂林市資源縣、曲靖市麒麟?yún)^(qū)、鐵嶺市開(kāi)原市
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德州市德城區(qū)、西安市新城區(qū)、成都市金堂縣、樂(lè)東黎族自治縣大安鎮(zhèn)、樂(lè)東黎族自治縣黃流鎮(zhèn)、沈陽(yáng)市遼中區(qū)
重慶市長(zhǎng)壽區(qū)、滁州市全椒縣、黔西南興仁市、嘉興市平湖市、咸陽(yáng)市秦都區(qū)、嘉興市南湖區(qū)、九江市德安縣、惠州市惠陽(yáng)區(qū)
廣元市青川縣、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市額爾古納市、寶雞市金臺(tái)區(qū)、福州市長(zhǎng)樂(lè)區(qū)、重慶市石柱土家族自治縣、信陽(yáng)市光山縣、臨高縣臨城鎮(zhèn)、大理巍山彝族回族自治縣、連云港市連云區(qū)
瓊海市龍江鎮(zhèn)、海西蒙古族天峻縣、懷化市新晃侗族自治縣、中山市東鳳鎮(zhèn)、樂(lè)山市金口河區(qū)、濮陽(yáng)市華龍區(qū)、嘉興市海寧市
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吉安市廬陵新區(qū)、汕尾市陸河縣、安陽(yáng)市湯陰縣、駐馬店市上蔡縣、玉溪市通?？h
昆明市嵩明縣、朝陽(yáng)市北票市、蘇州市張家港市、杭州市拱墅區(qū)、南陽(yáng)市西峽縣、重慶市城口縣
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跨國(guó)藥企“轉(zhuǎn)手”中國(guó)創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn)，不到兩年時(shí)間，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過(guò)“轉(zhuǎn)手”一款中國(guó)企業(yè)自主開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計(jì)可獲得超過(guò)500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰與跨國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過(guò)同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無(wú)附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤(rùn)和虧損。
界面新聞?dòng)浾邔?duì)比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來(lái)自其2023年全資收購(gòu)的中國(guó)生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi)，百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價(jià)。
界面新聞?dòng)浾咴鴪?bào)道，百歐恩泰近十億美元收購(gòu)中國(guó)生物科技公司普米斯，“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開(kāi)發(fā)平臺(tái)在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價(jià)的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國(guó)醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計(jì)14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價(jià)格，收購(gòu)臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長(zhǎng)效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購(gòu)在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí)，僅獲得2500萬(wàn)美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時(shí)，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞?dòng)浾弑硎荆饨缃?jīng)常只看到高光時(shí)刻，比如高價(jià)出售給跨國(guó)藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來(lái)，市場(chǎng)整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時(shí)，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時(shí)是迫不得已的求生之道，而非市場(chǎng)表面看到的簡(jiǎn)單低價(jià)出售。
萬(wàn)聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞?dòng)浾弑硎荆?span>中國(guó)生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲(chǔ)備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時(shí)，海外臨床成本高于本土，通過(guò)和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場(chǎng)估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪時(shí)表示，這筆錢對(duì)企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們?cè)佟疅辏梢詭椭覀冺樌冗^(guò)寒冬，堅(jiān)持到產(chǎn)品上市?！?/span>
這一時(shí)期，不少中國(guó)生物科技公司被跨國(guó)藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購(gòu)亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國(guó)上市公司Nuvation Bio在宣布收購(gòu)葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購(gòu)公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡(jiǎn)單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長(zhǎng)，往往超過(guò)10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長(zhǎng)期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒(méi)有持續(xù)穩(wěn)定的收入來(lái)源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場(chǎng)環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會(huì)陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國(guó)內(nèi)生物科技公司也越來(lái)越意識(shí)到自己的資產(chǎn)在國(guó)際市場(chǎng)上的潛在價(jià)值，嘗試主動(dòng)掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價(jià)主動(dòng)權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣不出高價(jià)，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)創(chuàng)新藥企可以通過(guò)設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來(lái)減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國(guó)藥企并購(gòu)熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國(guó)藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國(guó)內(nèi)地）的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽(yáng)三生將保留SSGJ-707在中國(guó)內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國(guó)內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí)，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價(jià)突破60億美元。
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