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白沙黎族自治縣金波鄉(xiāng)、寧波市鎮(zhèn)海區(qū)、張家界市武陵源區(qū)、澄邁縣老城鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市臨河區(qū)、洛陽市老城區(qū)、沈陽市皇姑區(qū)、遼陽市宏偉區(qū)、儋州市和慶鎮(zhèn)、廣西貴港市覃塘區(qū)
?？谑协偵絽^(qū)、遼陽市遼陽縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市五原縣、上海市普陀區(qū)、河源市紫金縣、東莞市鳳崗鎮(zhèn)
阜新市細(xì)河區(qū)、聊城市莘縣、宣城市郎溪縣、成都市青白江區(qū)、咸寧市通城縣、廣西崇左市憑祥市
衡陽市耒陽市、蚌埠市五河縣、無錫市宜興市、玉溪市華寧縣、廣西南寧市馬山縣
無錫市新吳區(qū)、臨汾市大寧縣、懷化市溆浦縣、洛陽市洛寧縣、海西蒙古族烏蘭縣、臨高縣南寶鎮(zhèn)
宿州市埇橋區(qū)、伊春市友好區(qū)、池州市石臺縣、德陽市綿竹市、天津市薊州區(qū)、萬寧市南橋鎮(zhèn)、?？谑旋埲A區(qū)、酒泉市阿克塞哈薩克族自治縣、廣西來賓市忻城縣
廣西柳州市柳南區(qū)、臨夏臨夏市、廣西崇左市寧明縣、普洱市寧洱哈尼族彝族自治縣、北京市通州區(qū)
寧夏吳忠市青銅峽市、衡陽市衡南縣、麗江市玉龍納西族自治縣、儋州市和慶鎮(zhèn)、衢州市柯城區(qū)、運(yùn)城市夏縣、贛州市會昌縣
漢中市鎮(zhèn)巴縣、延邊延吉市、金華市永康市、隴南市西和縣、郴州市宜章縣、遼源市龍山區(qū)、廣西百色市西林縣、嘉峪關(guān)市新城鎮(zhèn)、北京市懷柔區(qū)、焦作市山陽區(qū)
七臺河市茄子河區(qū)、張掖市肅南裕固族自治縣、濟(jì)南市鋼城區(qū)、煙臺市萊州市、達(dá)州市開江縣
泉州市金門縣、達(dá)州市開江縣、寧德市霞浦縣、長春市綠園區(qū)、遵義市湄潭縣、大興安嶺地區(qū)呼瑪縣、鶴崗市向陽區(qū)、玉溪市易門縣、中山市三鄉(xiāng)鎮(zhèn)、海西蒙古族烏蘭縣
廣西貴港市平南縣、九江市柴桑區(qū)、龍巖市連城縣、牡丹江市愛民區(qū)、海南同德縣
南通市海安市、攀枝花市米易縣、淮安市漣水縣、深圳市坪山區(qū)、樂山市峨邊彝族自治縣
東方市天安鄉(xiāng)、漳州市長泰區(qū)、宣城市郎溪縣、廣州市番禺區(qū)、孝感市大悟縣、三明市三元區(qū)
文昌市抱羅鎮(zhèn)、安康市嵐皋縣、開封市龍亭區(qū)、舟山市普陀區(qū)、大理云龍縣、中山市南頭鎮(zhèn)、東營市東營區(qū)、朝陽市雙塔區(qū)、錦州市太和區(qū)、杭州市余杭區(qū)
長春市綠園區(qū)、鶴壁市淇濱區(qū)、南京市建鄴區(qū)、佳木斯市同江市、畢節(jié)市納雍縣、白沙黎族自治縣邦溪鎮(zhèn)、南京市雨花臺區(qū)、撫州市南豐縣
撫順市新賓滿族自治縣、南昌市青山湖區(qū)、萬寧市龍滾鎮(zhèn)、延安市延川縣、甘孜得榮縣、長沙市望城區(qū)、鶴壁市淇濱區(qū)、朔州市平魯區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市集寧區(qū)、鷹潭市余江區(qū)
廣西貴港市平南縣、貴陽市開陽縣、文昌市文城鎮(zhèn)、亳州市渦陽縣、隨州市曾都區(qū)、湘西州龍山縣、玉溪市江川區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市興和縣
萬寧市和樂鎮(zhèn)、自貢市大安區(qū)、黔南都勻市、樂山市峨眉山市、徐州市邳州市、海南貴德縣、紹興市諸暨市、黃南同仁市、本溪市本溪滿族自治縣、德州市齊河縣
九江市都昌縣、廣西玉林市福綿區(qū)、黃山市黟縣、安康市寧陜縣、鄂州市華容區(qū)、遵義市匯川區(qū)、齊齊哈爾市龍江縣、南陽市鎮(zhèn)平縣、重慶市黔江區(qū)、吉安市青原區(qū)
樂東黎族自治縣利國鎮(zhèn)、南通市崇川區(qū)、滁州市明光市、常州市鐘樓區(qū)、菏澤市定陶區(qū)、定西市臨洮縣、遼陽市文圣區(qū)、廣西柳州市三江侗族自治縣、雅安市滎經(jīng)縣
重慶市合川區(qū)、大同市左云縣、蕪湖市南陵縣、安康市旬陽市、昌江黎族自治縣七叉鎮(zhèn)、重慶市墊江縣、廣安市華鎣市
盤錦市雙臺子區(qū)、大理彌渡縣、儋州市王五鎮(zhèn)、上海市崇明區(qū)、朔州市應(yīng)縣、三明市寧化縣
隴南市文縣、清遠(yuǎn)市清城區(qū)、吉林市龍?zhí)秴^(qū)、涼山普格縣、惠州市惠陽區(qū)、德宏傣族景頗族自治州梁河縣、泉州市豐澤區(qū)、紅河金平苗族瑤族傣族自治縣、普洱市瀾滄拉祜族自治縣
廣西河池市東蘭縣、佛山市禪城區(qū)、雙鴨山市嶺東區(qū)、濰坊市奎文區(qū)、麗江市玉龍納西族自治縣
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臨汾市洪洞縣、榆林市子洲縣、眉山市丹棱縣、麗水市松陽縣、婁底市雙峰縣
焦作市孟州市、鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)、海北祁連縣、臨汾市堯都區(qū)、運(yùn)城市平陸縣、鹽城市響水縣、邵陽市洞口縣、佳木斯市前進(jìn)區(qū)、三明市沙縣區(qū)
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永州市冷水灘區(qū)、荊門市京山市、嘉興市秀洲區(qū)、怒江傈僳族自治州瀘水市、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市烏審旗、青島市市南區(qū)、淄博市沂源縣、萬寧市三更羅鎮(zhèn)、五指山市番陽、運(yùn)城市鹽湖區(qū)
保亭黎族苗族自治縣什玲、吉安市峽江縣、黃岡市麻城市、武威市古浪縣、廣西百色市凌云縣、甘孜得榮縣、東莞市清溪鎮(zhèn)
牡丹江市海林市、延邊和龍市、大連市金州區(qū)、南平市武夷山市、上海市徐匯區(qū)、天津市津南區(qū)
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沈陽市沈河區(qū)、阿壩藏族羌族自治州壤塘縣、沈陽市鐵西區(qū)、廣西玉林市博白縣、蚌埠市淮上區(qū)、黔南長順縣、開封市杞縣、果洛班瑪縣、青島市即墨區(qū)、濟(jì)南市商河縣
內(nèi)蒙古巴彥淖爾市杭錦后旗、臨汾市大寧縣、廣西南寧市邕寧區(qū)、雅安市石棉縣、上海市普陀區(qū)
蚌埠市蚌山區(qū)、廣西河池市東蘭縣、昆明市宜良縣、南京市玄武區(qū)、晉中市平遙縣
郴州市桂東縣、五指山市水滿、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市牙克石市、滁州市明光市、商洛市商南縣、北京市懷柔區(qū)、廣西南寧市橫州市
廣西柳州市柳江區(qū)、牡丹江市林口縣、馬鞍山市雨山區(qū)、許昌市襄城縣、咸陽市乾縣、臨汾市蒲縣、平頂山市石龍區(qū)、焦作市中站區(qū)、宿州市蕭縣
咸陽市彬州市、呂梁市離石區(qū)、甘南合作市、中山市東區(qū)街道、泰州市泰興市、陽泉市平定縣、綏化市青岡縣、內(nèi)蒙古赤峰市巴林左旗、黃岡市羅田縣、廣西河池市都安瑤族自治縣
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朔州市平魯區(qū)、內(nèi)江市市中區(qū)、株洲市茶陵縣、南昌市青云譜區(qū)、平頂山市汝州市、楚雄雙柏縣、沈陽市蘇家屯區(qū)
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儋州市雅星鎮(zhèn)、儋州市峨蔓鎮(zhèn)、駐馬店市上蔡縣、贛州市龍南市、恩施州利川市、銅仁市德江縣、廣西百色市凌云縣、貴陽市息烽縣、麗江市華坪縣
成都市蒲江縣、吉林市永吉縣、蕪湖市南陵縣、杭州市淳安縣、成都市青白江區(qū)、重慶市巴南區(qū)、焦作市孟州市、莆田市城廂區(qū)
朔州市應(yīng)縣、定西市渭源縣、西安市碑林區(qū)、三明市大田縣、撫州市南豐縣
湘西州鳳凰縣、漢中市鎮(zhèn)巴縣、洛陽市汝陽縣、南平市延平區(qū)、淮安市洪澤區(qū)、德州市樂陵市、屯昌縣屯城鎮(zhèn)、贛州市定南縣、青島市城陽區(qū)、海東市互助土族自治縣
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定安縣雷鳴鎮(zhèn)、安康市鎮(zhèn)坪縣、東方市八所鎮(zhèn)、海北祁連縣、昭通市大關(guān)縣、巴中市恩陽區(qū)、阜新市太平區(qū)、白銀市白銀區(qū)、內(nèi)蒙古包頭市固陽縣、重慶市涪陵區(qū)
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跨國藥企“轉(zhuǎn)手”中國創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞記者 | 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn)，不到兩年時(shí)間，德國生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過“轉(zhuǎn)手”一款中國企業(yè)自主開發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計(jì)可獲得超過500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日，德國生物科技公司百歐恩泰與跨國藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤和虧損。
界面新聞記者對比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來自其2023年全資收購的中國生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi)，百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價(jià)。
界面新聞記者曾報(bào)道，百歐恩泰近十億美元收購中國生物科技公司普米斯，“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開發(fā)平臺在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價(jià)的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計(jì)14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價(jià)格，收購臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí)，僅獲得2500萬美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時(shí)，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞記者表示，外界經(jīng)常只看到高光時(shí)刻，比如高價(jià)出售給跨國藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來，市場整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時(shí)，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時(shí)是迫不得已的求生之道，而非市場表面看到的簡單低價(jià)出售。
萬聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞記者表示，中國生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時(shí)，海外臨床成本高于本土，通過和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪時(shí)表示，這筆錢對企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們再‘燒’三年，可以幫助我們順利度過寒冬，堅(jiān)持到產(chǎn)品上市?！?/span>
這一時(shí)期，不少中國生物科技公司被跨國藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國上市公司Nuvation Bio在宣布收購葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長，往往超過10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒有持續(xù)穩(wěn)定的收入來源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國內(nèi)生物科技公司也越來越意識到自己的資產(chǎn)在國際市場上的潛在價(jià)值，嘗試主動掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價(jià)主動權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣不出高價(jià)，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國創(chuàng)新藥企可以通過設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國藥企并購熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國內(nèi)地）的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽三生將保留SSGJ-707在中國內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí)，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價(jià)突破60億美元。
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