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洛陽(yáng)市宜陽(yáng)縣、阜新市細(xì)河區(qū)、濟(jì)南市長(zhǎng)清區(qū)、銅川市王益區(qū)、益陽(yáng)市沅江市、曲靖市陸良縣、淮南市八公山區(qū)
德州市齊河縣、貴陽(yáng)市白云區(qū)、屯昌縣屯城鎮(zhèn)、達(dá)州市開(kāi)江縣、蚌埠市龍子湖區(qū)
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南充市閬中市、北京市朝陽(yáng)區(qū)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市烏審旗、東莞市東城街道、平?jīng)鍪嗅轻紖^(qū)、贛州市尋烏縣、遼陽(yáng)市弓長(zhǎng)嶺區(qū)
十堰市茅箭區(qū)、泉州市晉江市、臨汾市大寧縣、衡陽(yáng)市石鼓區(qū)、上海市嘉定區(qū)
運(yùn)城市永濟(jì)市、徐州市豐縣、南充市營(yíng)山縣、甘孜道孚縣、中山市沙溪鎮(zhèn)、平?jīng)鍪星f浪縣、呂梁市臨縣、阜新市阜新蒙古族自治縣、新鄉(xiāng)市封丘縣、蘭州市紅古區(qū)
德州市禹城市、天津市西青區(qū)、贛州市信豐縣、湛江市坡頭區(qū)、合肥市包河區(qū)、莆田市城廂區(qū)、淄博市高青縣、重慶市北碚區(qū)
銅仁市石阡縣、佳木斯市樺南縣、直轄縣仙桃市、平頂山市葉縣、濮陽(yáng)市濮陽(yáng)縣、隴南市成縣、常州市金壇區(qū)、臨汾市霍州市、隴南市文縣、陽(yáng)泉市郊區(qū)
儋州市南豐鎮(zhèn)、黃南尖扎縣、黔南甕安縣、廣西北海市銀海區(qū)、廣西柳州市柳城縣、平頂山市郟縣
廣西崇左市憑祥市、咸寧市崇陽(yáng)縣、雞西市滴道區(qū)、三明市泰寧縣、臨夏永靖縣、鞍山市臺(tái)安縣、貴陽(yáng)市云巖區(qū)、贛州市會(huì)昌縣、遵義市紅花崗區(qū)、江門(mén)市臺(tái)山市
蘭州市紅古區(qū)、文山廣南縣、蚌埠市固鎮(zhèn)縣、鄭州市惠濟(jì)區(qū)、定安縣龍門(mén)鎮(zhèn)、天津市河?xùn)|區(qū)
晉城市高平市、內(nèi)蒙古包頭市白云鄂博礦區(qū)、平?jīng)鍪谐缧趴h、麗水市蓮都區(qū)、合肥市長(zhǎng)豐縣、商丘市梁園區(qū)、湛江市雷州市
洛陽(yáng)市洛龍區(qū)、中山市板芙鎮(zhèn)、邵陽(yáng)市城步苗族自治縣、朔州市平魯區(qū)、呂梁市石樓縣、楚雄永仁縣、樂(lè)東黎族自治縣利國(guó)鎮(zhèn)、廣西柳州市融安縣
寧德市周寧縣、十堰市竹山縣、儋州市新州鎮(zhèn)、蚌埠市固鎮(zhèn)縣、自貢市貢井區(qū)、廣西防城港市防城區(qū)、上饒市廣豐區(qū)、達(dá)州市開(kāi)江縣、荊門(mén)市沙洋縣、鎮(zhèn)江市潤(rùn)州區(qū)
煙臺(tái)市龍口市、漳州市薌城區(qū)、太原市小店區(qū)、沈陽(yáng)市皇姑區(qū)、綏化市望奎縣、鶴崗市蘿北縣、廣西柳州市柳江區(qū)
淮南市壽縣、隴南市文縣、漳州市薌城區(qū)、德陽(yáng)市廣漢市、鞍山市岫巖滿族自治縣、臨汾市侯馬市、長(zhǎng)春市農(nóng)安縣
泰州市姜堰區(qū)、西寧市湟中區(qū)、東莞市企石鎮(zhèn)、臺(tái)州市三門(mén)縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市賽罕區(qū)、文昌市潭牛鎮(zhèn)、南充市營(yíng)山縣、銅仁市思南縣
深圳市福田區(qū)、定西市安定區(qū)、婁底市婁星區(qū)、衡陽(yáng)市雁峰區(qū)、海北剛察縣、嘉峪關(guān)市峪泉鎮(zhèn)、黃岡市紅安縣、南京市江寧區(qū)
天津市濱海新區(qū)、武漢市新洲區(qū)、鄭州市登封市、武漢市漢陽(yáng)區(qū)、駐馬店市汝南縣、廣西桂林市荔浦市、齊齊哈爾市龍江縣
盤(pán)錦市盤(pán)山縣、廣西南寧市橫州市、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特中旗、儋州市峨蔓鎮(zhèn)、遂寧市船山區(qū)、金昌市金川區(qū)、肇慶市高要區(qū)、沈陽(yáng)市沈北新區(qū)、宿州市碭山縣、伊春市金林區(qū)
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河源市龍川縣、通化市柳河縣、南陽(yáng)市新野縣、大慶市薩爾圖區(qū)、大連市莊河市
懷化市麻陽(yáng)苗族自治縣、黔西南普安縣、金華市義烏市、安康市嵐皋縣、天津市薊州區(qū)、盤(pán)錦市盤(pán)山縣
阿壩藏族羌族自治州汶川縣、通化市柳河縣、衡陽(yáng)市衡山縣、雅安市蘆山縣、成都市彭州市、攀枝花市仁和區(qū)、泉州市豐澤區(qū)、文山西疇縣、長(zhǎng)春市雙陽(yáng)區(qū)
成都市邛崍市、天水市秦安縣、達(dá)州市開(kāi)江縣、廣西柳州市柳南區(qū)、淮安市漣水縣
馬鞍山市含山縣、齊齊哈爾市富拉爾基區(qū)、孝感市大悟縣、廣西百色市田陽(yáng)區(qū)、咸陽(yáng)市楊陵區(qū)、晉城市城區(qū)
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杭州市蕭山區(qū)、巴中市平昌縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟二連浩特市、樂(lè)東黎族自治縣佛羅鎮(zhèn)、齊齊哈爾市建華區(qū)、涼山會(huì)東縣
鞍山市鐵東區(qū)、瓊海市會(huì)山鎮(zhèn)、中山市民眾鎮(zhèn)、重慶市巫山縣、常德市石門(mén)縣、菏澤市定陶區(qū)、內(nèi)江市隆昌市
泰州市泰興市、太原市迎澤區(qū)、鶴崗市興山區(qū)、長(zhǎng)治市長(zhǎng)子縣、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁區(qū)、鶴崗市興安區(qū)、廣西河池市宜州區(qū)、榆林市榆陽(yáng)區(qū)、揭陽(yáng)市惠來(lái)縣
寧德市屏南縣、遼陽(yáng)市遼陽(yáng)縣、甘南瑪曲縣、臨汾市翼城縣、荊門(mén)市鐘祥市、貴陽(yáng)市清鎮(zhèn)市、宿遷市沭陽(yáng)縣、肇慶市鼎湖區(qū)、廣西南寧市江南區(qū)
吉安市永豐縣、許昌市長(zhǎng)葛市、聊城市東昌府區(qū)、黃南尖扎縣、渭南市蒲城縣、昆明市富民縣、海南興?？h、邵陽(yáng)市綏寧縣、鄂州市鄂城區(qū)
棗莊市山亭區(qū)、黔東南臺(tái)江縣、天津市濱海新區(qū)、大連市金州區(qū)、郴州市宜章縣、安陽(yáng)市內(nèi)黃縣
廣西桂林市興安縣、衡陽(yáng)市雁峰區(qū)、黃岡市武穴市、郴州市汝城縣、大興安嶺地區(qū)加格達(dá)奇區(qū)、哈爾濱市賓縣、海南興海縣
揭陽(yáng)市普寧市、吉安市廬陵新區(qū)、銅仁市石阡縣、南陽(yáng)市宛城區(qū)、汕頭市濠江區(qū)、萍鄉(xiāng)市蓮花縣、六安市金寨縣、北京市房山區(qū)、營(yíng)口市西市區(qū)
景德鎮(zhèn)市樂(lè)平市、鞍山市岫巖滿族自治縣、延邊敦化市、伊春市嘉蔭縣、內(nèi)蒙古興安盟突泉縣、大慶市林甸縣、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁左翼后旗、寶雞市眉縣、廣西南寧市良慶區(qū)
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廣西賀州市八步區(qū)、廣西玉林市興業(yè)縣、內(nèi)江市威遠(yuǎn)縣、蘇州市常熟市、焦作市山陽(yáng)區(qū)、淄博市周村區(qū)
上饒市萬(wàn)年縣、樂(lè)山市井研縣、三門(mén)峽市陜州區(qū)、廣西來(lái)賓市象州縣、太原市晉源區(qū)、德陽(yáng)市廣漢市、濰坊市坊子區(qū)、無(wú)錫市新吳區(qū)
重慶市銅梁區(qū)、長(zhǎng)沙市望城區(qū)、黔南獨(dú)山縣、三明市尤溪縣、臨沂市羅莊區(qū)、阜新市太平區(qū)、鞍山市海城市、阜新市細(xì)河區(qū)、邵陽(yáng)市邵陽(yáng)縣、成都市成華區(qū)
咸陽(yáng)市淳化縣、牡丹江市林口縣、酒泉市肅州區(qū)、紹興市新昌縣、重慶市墊江縣、德宏傣族景頗族自治州瑞麗市、海東市化隆回族自治縣、丹東市元寶區(qū)
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嘉興市桐鄉(xiāng)市、雅安市蘆山縣、黃岡市黃州區(qū)、德州市慶云縣、徐州市沛縣、漳州市平和縣、昆明市呈貢區(qū)、肇慶市端州區(qū)
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遵義市湄潭縣、臨汾市汾西縣、威海市文登區(qū)、安陽(yáng)市滑縣、天津市寧河區(qū)、德州市平原縣、遵義市匯川區(qū)
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君實(shí)生物求翻身，近8億砸向這一最大風(fēng)口|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
曾經(jīng)的“PD-1四小龍”之一、做出最早獲批的國(guó)產(chǎn)PD-1、并最早使國(guó)產(chǎn)PD-1在美獲批的君實(shí)生物如今扮演著“追趕者”的角色。
5月29日盤(pán)后，君實(shí)生物發(fā)布公告稱，調(diào)整2022年定增募投項(xiàng)目“創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目”中的多個(gè)子項(xiàng)目，包括增加對(duì)6個(gè)、減少對(duì)14個(gè)子項(xiàng)目的資金投入。
其中，變動(dòng)金額最多的“JS207境內(nèi)外研發(fā)”子項(xiàng)目即是當(dāng)下創(chuàng)新藥領(lǐng)域最熱門(mén)的PD-1/VEGF雙抗，君實(shí)生物擬對(duì)其投入7.67億元募集資金。這也使公司成為康方生物掀起的PD-(L)1/VEGF交易潮中，加碼跟進(jìn)的一員。
5月30日，君實(shí)生物A股股價(jià)小幅震蕩，收盤(pán)價(jià)報(bào)32.51元/股，跌1.37%，當(dāng)下市值320.4億元。
同日，對(duì)于前述募投項(xiàng)目調(diào)整，以及公司未來(lái)商務(wù)拓展（BD）計(jì)劃，君實(shí)生物方面向界面新聞?dòng)浾弑硎?，公司?duì)各種類型的商務(wù)合作均保持開(kāi)放且積極的態(tài)度，期望通過(guò)有機(jī)發(fā)展和戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系高效實(shí)現(xiàn)全球化。
早在2024年5月，康方生物首先宣布，其PD-1/VEGF雙抗AK112在III期頭對(duì)頭研究中戰(zhàn)勝了默沙東的PD-1帕博利珠單抗。這即顯示出PD-(L)1/VEGF雙抗取代PD-1單抗，成為下一代腫瘤免疫基石性藥物的潛力。
隨后，圍繞該靶點(diǎn)的交易紛至沓來(lái)，包括宜明昂科與美股公司Instil Bio在IMM251上達(dá)成海外授權(quán)，BioNTech（拜恩泰科）收購(gòu)普米斯生物，默沙東引進(jìn)禮新醫(yī)藥LM-299全球權(quán)益，三生制藥則將SSGJ-707海外權(quán)益授予了輝瑞。另外，AK112的海外權(quán)益也于2022年12月賣(mài)給了美股公司Summit。
這其中，除LM-299外，各家標(biāo)的在交易前都已有臨床結(jié)果讀出，處于臨床II期或III期階段。
從交易金額上看，最早下注的Summit給出5億美元首付款和最高50億美元的交易總額。較早跟進(jìn)買(mǎi)入的BioNTech、Instil Bio引進(jìn)管線時(shí)首付款均在千萬(wàn)美元級(jí)別，BioNTech收購(gòu)整個(gè)普米斯生物的首付款也僅為8億美元。
而往后，跨國(guó)公司默沙東首先下場(chǎng)，對(duì)才開(kāi)始招募I期受試者的LM-299就開(kāi)出了5.88億美元首付款、最高27億元的里程碑付款。最近，輝瑞給三生制藥方面的首付款更高達(dá)12億美元，創(chuàng)下國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥交易首付款新高，交易總價(jià)最高則超60億美元。
這一方面可見(jiàn)，隨著研發(fā)進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出，該類雙抗的確定性在提高，全球大藥廠愿意給出更高的交易價(jià)格。另一方面也意味著，擁有全球新藥開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、商業(yè)化能力，還能在此達(dá)成大額交易的買(mǎi)家在減少。
或因此，君實(shí)生物決定加碼JS207。目前，該藥正在進(jìn)行臨床II期研究，處于同一階段的公司還包括神州細(xì)胞、榮昌生物、華海藥業(yè)子公司華博生物、圓祥生技/天士力。
實(shí)際上，當(dāng)下海外大藥企普遍面臨專利懸崖壓力，需要?jiǎng)?chuàng)新資產(chǎn)補(bǔ)充管線。國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥公司擁有工程師紅利、成本優(yōu)勢(shì)，同時(shí)實(shí)力漸強(qiáng)，逐步能參與到全球競(jìng)爭(zhēng)，但又難以獨(dú)立出海，且需要靠商務(wù)拓展（BD）融資。因而前者不想錯(cuò)過(guò)新藥，后者則不能錯(cuò)過(guò)風(fēng)口。
這或意味著，君實(shí)生物需要參與的“競(jìng)速賽”不止一場(chǎng)。在胃癌、胰腺癌大熱靶點(diǎn)Claudin18.2、2024年以來(lái)CD3/CD19/CD20靶點(diǎn)的自免熱浪中，君實(shí)生物都有管線布局。
據(jù)本次公告，君實(shí)生物同樣擬對(duì)“JS107境內(nèi)外研發(fā)”“JS203境內(nèi)外研發(fā)”兩個(gè)子項(xiàng)目分別投入3.78億元、1.1億元。兩者目前均處于臨床I/II期。前者為Claudin18.2 ADC（抗體偶聯(lián)藥物），后者則是一款CD20/CD3雙抗。
此前，康諾亞/樂(lè)普生物、科倫博泰、禮新醫(yī)藥、石藥集團(tuán)的Claudin18.2 ADC分別賣(mài)給了阿斯利康、默沙東、BMS、Elevation。不過(guò)，后三者均已被退回。5月30日，安斯泰來(lái)還引入了信維諾的同類產(chǎn)品。
在自免雙抗/三抗賽道上，默沙東、GSK、艾伯維則分別引進(jìn)了同潤(rùn)生物、恩沐生物、先聲藥業(yè)的管線。岸邁生物、康諾亞/諾誠(chéng)健華、康諾亞、嘉和生物、維立志博則紛紛有資產(chǎn)以NewCo（成立新公司）形式出海。
另外，君實(shí)生物此次增加募資投入的還有抗腫瘤藥JS125（HDACs小分子抑制劑）、JS015（DKK1單抗），小核酸療法抗過(guò)敏性鼻炎藥JT002，金額分別為1.6億元、3000萬(wàn)元、1.6億元。
而這些錢(qián)來(lái)自14個(gè)子項(xiàng)目的資金削減，包括昔日的明星管線JS001（PD-1抑制劑特瑞普利單抗）、JS004（BTLA單抗）、JS007（CTLA4單抗），以及4個(gè)2020年從微境生物引進(jìn)、目前處于II期的小分子資產(chǎn)JS110（XPO1抑制劑）、JS111（EGFR-exon20抑制劑）、JS112（Aurora-A抑制劑）、JS113（第四代EGFR抑制劑）等。
其中的原因包括目標(biāo)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)過(guò)于激烈，如特瑞普利單抗在海外治療頭頸鱗癌、JS110在海外治療子宮內(nèi)膜癌、JS111；管線聯(lián)用策略調(diào)整，如JS007從與PD-1聯(lián)用轉(zhuǎn)向與PD-1/VEGF聯(lián)用；管線不確定性較高，如JS112。JS111和JS113設(shè)計(jì)的目標(biāo)治療人群也較小。
實(shí)際上，本次管線調(diào)整背后，作為國(guó)內(nèi)最早一批進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥公司，君實(shí)生物近幾年的表現(xiàn)不算出彩。
其2022年之前商業(yè)化團(tuán)隊(duì)連番動(dòng)蕩，使大單品特瑞普利單抗的銷售額一度落后于同行。2023年10月，該藥出海美國(guó)市場(chǎng)，但獲批的是當(dāng)?shù)剌^為罕見(jiàn)的鼻咽癌適應(yīng)證，因而能貢獻(xiàn)的營(yíng)收相當(dāng)有限。
另外，君實(shí)生物的商業(yè)化產(chǎn)品數(shù)量少于信達(dá)生物、康方生物等同類公司。其除特瑞普利單抗外，僅有阿達(dá)木單抗類似藥、新冠藥vv116、慢性代謝藥物昂戈瑞西單抗（PCSK9單抗）。且在近幾年的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海大潮中，公司未有更多動(dòng)作。
2024年1月，鄒建軍接任公司總經(jīng)理兼CEO。原總經(jīng)理兼CEO李寧則轉(zhuǎn)任君實(shí)生物全資子公司拓普艾萊生物技術(shù)有限公司董事長(zhǎng)，負(fù)責(zé)公司海外業(yè)務(wù)。同年，君實(shí)生物營(yíng)收19.48億元，同比增長(zhǎng)29.67%；歸母凈利潤(rùn)虧損縮窄至12.81億元，同比減少44%，同期研發(fā)費(fèi)用降低34.18%。而在一眾宣布“即將實(shí)現(xiàn)盈利”的同行面前，君實(shí)生物顯得又慢了一步。
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