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慶陽(yáng)市環(huán)縣、廣西梧州市岑溪市、果洛久治縣、佛山市南海區(qū)、廣西貴港市桂平市
朝陽(yáng)市凌源市、昭通市大關(guān)縣、邵陽(yáng)市邵陽(yáng)縣、內(nèi)蒙古興安盟扎賚特旗、連云港市灌南縣、鶴壁市鶴山區(qū)、甘孜爐霍縣、昆明市富民縣、揚(yáng)州市廣陵區(qū)、重慶市墊江縣
呂梁市臨縣、黔東南從江縣、鄭州市登封市、長(zhǎng)沙市寧鄉(xiāng)市、文昌市東路鎮(zhèn)、重慶市云陽(yáng)縣、遼陽(yáng)市燈塔市
寧夏吳忠市同心縣、宜賓市江安縣、襄陽(yáng)市襄城區(qū)、商洛市商南縣、新鄉(xiāng)市衛(wèi)輝市、宜昌市興山縣
瀘州市瀘縣、東莞市長(zhǎng)安鎮(zhèn)、青島市市南區(qū)、贛州市崇義縣、廣州市從化區(qū)
遵義市桐梓縣、洛陽(yáng)市伊川縣、瀘州市龍馬潭區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市巴林左旗、北京市通州區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼中旗、五指山市水滿(mǎn)
聊城市東阿縣、松原市長(zhǎng)嶺縣、沈陽(yáng)市新民市、雅安市寶興縣、十堰市鄖西縣、德陽(yáng)市綿竹市、廣西桂林市象山區(qū)
杭州市桐廬縣、綏化市青岡縣、德宏傣族景頗族自治州瑞麗市、東營(yíng)市利津縣、咸陽(yáng)市長(zhǎng)武縣、寧夏銀川市西夏區(qū)、洛陽(yáng)市孟津區(qū)、漳州市詔安縣、大同市平城區(qū)
商丘市民權(quán)縣、龍巖市漳平市、東莞市沙田鎮(zhèn)、中山市坦洲鎮(zhèn)、樂(lè)東黎族自治縣抱由鎮(zhèn)、大同市天鎮(zhèn)縣、渭南市富平縣
榆林市子洲縣、東莞市鳳崗鎮(zhèn)、寶雞市金臺(tái)區(qū)、嘉興市海寧市、玉樹(shù)雜多縣
安康市漢陰縣、黔東南天柱縣、日照市五蓮縣、瓊海市大路鎮(zhèn)、湘西州吉首市
定西市漳縣、中山市大涌鎮(zhèn)、荊州市公安縣、昌江黎族自治縣王下鄉(xiāng)、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市磴口縣、迪慶德欽縣
寶雞市陳倉(cāng)區(qū)、濟(jì)寧市任城區(qū)、延安市黃龍縣、紅河金平苗族瑤族傣族自治縣、韶關(guān)市曲江區(qū)、成都市簡(jiǎn)陽(yáng)市、廣西桂林市秀峰區(qū)
內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善右旗、昭通市大關(guān)縣、遂寧市蓬溪縣、福州市倉(cāng)山區(qū)、黔西南貞豐縣、梅州市平遠(yuǎn)縣、深圳市福田區(qū)、太原市尖草坪區(qū)
內(nèi)蒙古鄂爾多斯市烏審旗、濟(jì)寧市汶上縣、衡陽(yáng)市南岳區(qū)、蕪湖市弋江區(qū)、南充市儀隴縣、內(nèi)江市資中縣
西寧市城東區(qū)、大理賓川縣、麗水市青田縣、儋州市雅星鎮(zhèn)、銅川市印臺(tái)區(qū)、莆田市荔城區(qū)、樂(lè)山市馬邊彝族自治縣、嘉興市秀洲區(qū)、濮陽(yáng)市清豐縣、煙臺(tái)市棲霞市
泉州市金門(mén)縣、重慶市北碚區(qū)、郴州市桂陽(yáng)縣、自貢市榮縣、天水市張家川回族自治縣、蘭州市紅古區(qū)、定安縣翰林鎮(zhèn)、廣西桂林市疊彩區(qū)、泉州市石獅市
重慶市大渡口區(qū)、德陽(yáng)市中江縣、儋州市海頭鎮(zhèn)、濰坊市濰城區(qū)、蘭州市城關(guān)區(qū)、白沙黎族自治縣南開(kāi)鄉(xiāng)、甘孜道孚縣
南平市建甌市、張家界市武陵源區(qū)、樂(lè)東黎族自治縣千家鎮(zhèn)、曲靖市師宗縣、黑河市孫吳縣、雙鴨山市友誼縣、蘇州市太倉(cāng)市、駐馬店市平輿縣
鶴壁市淇濱區(qū)、德州市慶云縣、寧夏石嘴山市惠農(nóng)區(qū)、廣西河池市南丹縣、鹽城市阜寧縣、蕪湖市鏡湖區(qū)、湖州市安吉縣、新鄉(xiāng)市鳳泉區(qū)
廣西梧州市藤縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市東勝區(qū)、廣西梧州市長(zhǎng)洲區(qū)、儋州市白馬井鎮(zhèn)、三明市尤溪縣、徐州市豐縣、延安市吳起縣、郴州市北湖區(qū)、舟山市嵊泗縣
臨滄市臨翔區(qū)、三明市寧化縣、內(nèi)蒙古赤峰市翁牛特旗、撫順市望花區(qū)、南昌市西湖區(qū)、宜昌市五峰土家族自治縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市集寧區(qū)、廣西河池市鳳山縣、廣安市廣安區(qū)、德州市德城區(qū)
安順市普定縣、梅州市平遠(yuǎn)縣、深圳市龍崗區(qū)、大慶市大同區(qū)、淮南市謝家集區(qū)、衡陽(yáng)市常寧市、黃岡市黃州區(qū)、紅河彌勒市、太原市尖草坪區(qū)、??谑行阌^(qū)
鄭州市鞏義市、資陽(yáng)市安岳縣、衡陽(yáng)市耒陽(yáng)市、吉安市萬(wàn)安縣、南陽(yáng)市南召縣、葫蘆島市興城市、安陽(yáng)市文峰區(qū)、鐵嶺市鐵嶺縣
重慶市大足區(qū)、眉山市東坡區(qū)、南昌市進(jìn)賢縣、眉山市仁壽縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟正鑲白旗
廣西桂林市資源縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市興和縣、安慶市懷寧縣、廣西崇左市寧明縣、衢州市常山縣、福州市臺(tái)江區(qū)、煙臺(tái)市萊陽(yáng)市、澄邁縣大豐鎮(zhèn)
臨高縣臨城鎮(zhèn)、漳州市南靖縣、淮南市潘集區(qū)、廣西桂林市永??h、廣安市廣安區(qū)
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延安市宜川縣、周口市川匯區(qū)、常德市漢壽縣、榆林市佳縣、儋州市排浦鎮(zhèn)、遂寧市安居區(qū)、鶴壁市山城區(qū)、哈爾濱市五常市
九江市修水縣、東莞市塘廈鎮(zhèn)、甘孜巴塘縣、中山市五桂山街道、新鄉(xiāng)市衛(wèi)輝市
廣西桂林市平樂(lè)縣、新鄉(xiāng)市原陽(yáng)縣、成都市金堂縣、黔西南普安縣、寧夏固原市涇源縣、漳州市東山縣、淄博市周村區(qū)、怒江傈僳族自治州福貢縣、佛山市順德區(qū)
廣西南寧市橫州市、酒泉市敦煌市、金華市東陽(yáng)市、渭南市富平縣、資陽(yáng)市樂(lè)至縣、淮北市杜集區(qū)、株洲市淥口區(qū)、萬(wàn)寧市三更羅鎮(zhèn)
營(yíng)口市大石橋市、吉安市井岡山市、張掖市臨澤縣、哈爾濱市巴彥縣、五指山市毛陽(yáng)、定西市隴西縣、馬鞍山市博望區(qū)、黃南尖扎縣、漢中市佛坪縣
駐馬店市泌陽(yáng)縣、澄邁縣永發(fā)鎮(zhèn)、東營(yíng)市廣饒縣、北京市大興區(qū)、荊門(mén)市掇刀區(qū)、大興安嶺地區(qū)新林區(qū)、泰州市泰興市、安陽(yáng)市安陽(yáng)縣、韶關(guān)市乳源瑤族自治縣
孝感市孝南區(qū)、儋州市峨蔓鎮(zhèn)、咸陽(yáng)市乾縣、儋州市大成鎮(zhèn)、呂梁市石樓縣、廈門(mén)市集美區(qū)、臺(tái)州市椒江區(qū)、甘孜鄉(xiāng)城縣、內(nèi)蒙古包頭市東河區(qū)
黃石市黃石港區(qū)、巴中市南江縣、瀘州市納溪區(qū)、楚雄雙柏縣、安康市白河縣、衡陽(yáng)市衡南縣、駐馬店市泌陽(yáng)縣、酒泉市阿克塞哈薩克族自治縣、鶴崗市工農(nóng)區(qū)
深圳市坪山區(qū)、煙臺(tái)市棲霞市、益陽(yáng)市南縣、普洱市墨江哈尼族自治縣、贛州市于都縣、資陽(yáng)市安岳縣、沈陽(yáng)市沈北新區(qū)、邵陽(yáng)市綏寧縣
大連市甘井子區(qū)、甘孜巴塘縣、金華市義烏市、內(nèi)蒙古烏蘭察布市集寧區(qū)、臨夏東鄉(xiāng)族自治縣、三沙市西沙區(qū)、青島市平度市、新鄉(xiāng)市獲嘉縣、宜賓市翠屏區(qū)
武威市涼州區(qū)、文昌市潭牛鎮(zhèn)、昌江黎族自治縣叉河鎮(zhèn)、南平市建陽(yáng)區(qū)、咸陽(yáng)市興平市
萍鄉(xiāng)市湘東區(qū)、隴南市武都區(qū)、廣州市增城區(qū)、濟(jì)寧市鄒城市、銅仁市萬(wàn)山區(qū)、自貢市沿灘區(qū)、廣西南寧市武鳴區(qū)、阿壩藏族羌族自治州松潘縣、臨沂市沂水縣
開(kāi)封市鼓樓區(qū)、南平市光澤縣、廣西河池市鳳山縣、臨沂市沂南縣、三明市泰寧縣
晉中市祁縣、宜昌市夷陵區(qū)、馬鞍山市雨山區(qū)、武漢市洪山區(qū)、樂(lè)山市夾江縣、淄博市張店區(qū)、東方市新龍鎮(zhèn)、南充市儀隴縣
文昌市馮坡鎮(zhèn)、隴南市文縣、臨滄市鳳慶縣、黔西南安龍縣、遵義市匯川區(qū)、臨汾市隰縣、渭南市華州區(qū)
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無(wú)錫市錫山區(qū)、蕪湖市鏡湖區(qū)、東莞市南城街道、怒江傈僳族自治州瀘水市、德陽(yáng)市綿竹市、曲靖市宣威市、牡丹江市東寧市、衡陽(yáng)市雁峰區(qū)、清遠(yuǎn)市清城區(qū)
哈爾濱市依蘭縣、樂(lè)山市峨眉山市、揭陽(yáng)市揭西縣、呂梁市孝義市、晉城市城區(qū)
臨汾市吉縣、宿州市靈璧縣、白銀市白銀區(qū)、恩施州來(lái)鳳縣、錦州市太和區(qū)、遵義市余慶縣、定安縣定城鎮(zhèn)、大連市沙河口區(qū)、呂梁市交口縣
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晉中市榆次區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市卓資縣、三亞市崖州區(qū)、杭州市江干區(qū)、黃岡市武穴市、沈陽(yáng)市皇姑區(qū)、惠州市惠陽(yáng)區(qū)、甘南夏河縣
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收下輝瑞巨款后,三生制藥也要挑戰(zhàn)“藥王”|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
在以12.5億美元的創(chuàng)國(guó)內(nèi)記錄首付款把在研PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707賣(mài)給輝瑞(Pfizer)后,三生制藥同步啟動(dòng)了該產(chǎn)品的三期臨床招募計(jì)劃。而與這一靶點(diǎn)當(dāng)前的最佳產(chǎn)品依沃西單抗所采用的策略一樣,SSGJ-707也將與藥王帕博利珠單抗(pembrolizumab,K藥)開(kāi)展頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。
5月20日,據(jù)全球臨床試驗(yàn)信息登記網(wǎng)站Clinicaltrials.gov,SSGJ-707將開(kāi)啟一線治療晚期PD-L1陽(yáng)性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)適應(yīng)癥的三期臨床研究(NCT06980272),計(jì)劃入組420例患者,預(yù)計(jì)于今年6月開(kāi)啟研究,于2026年7月初步完成;試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、次要終點(diǎn)為總生存期(OS)。
5月21日,三生制藥方面向界面新聞?dòng)浾呓榻B稱(chēng),前述試驗(yàn)是SSGJ-707的首個(gè)三期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,適應(yīng)癥為單藥治療一線晚期PD-L1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌;今年4月,SSGJ-707剛獲得國(guó)家藥監(jiān)局的突破性療法認(rèn)定,目前其聯(lián)合化療適應(yīng)癥尚在二期階段,未進(jìn)入三期。
不難看出,在雙抗類(lèi)藥物大熱的產(chǎn)業(yè)環(huán)境中,PD-1/VEGF雙直接挑戰(zhàn)K藥已然成為藥企們所效仿的選擇。這之中,對(duì)于即將獲得輝瑞12億美元首付款的三生制藥而言,更沒(méi)有理由不積極推進(jìn)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)。
5月21日,三生制藥開(kāi)盤(pán)繼續(xù)漲,盤(pán)中一度漲超9%。目前,這家港股上市公司的市值已經(jīng)突破500億港元。在5月20日,該公司市值一日之內(nèi)漲了100億港元。


依沃西單抗頭對(duì)頭擊敗K藥則是2024年國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)最精彩的創(chuàng)新藥故事。
2023年和2024年,K藥的全球銷(xiāo)售額約250億美元、290億美元,成為全球藥王。而AK112(注:依沃西在國(guó)內(nèi)的項(xiàng)目代號(hào))正是在此背景下硬剛藥王。
依沃西單抗是康方生物開(kāi)發(fā)的PD-1/VEGF雙抗,它是在全球范圍內(nèi)獲批的PD-1+VEGF雙抗,于2024年5月由中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)其上市。
2024年9月8日,依沃西HARMONi-2研究成果數(shù)據(jù)對(duì)外發(fā)表——依沃西單藥對(duì)比帕博利珠單抗單藥,在一線治療PD-L1表達(dá)陽(yáng)性(PD-L1 TPS≥1%)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中,延長(zhǎng)了入組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS),兩個(gè)試驗(yàn)組的數(shù)據(jù)分別為11.14個(gè)月和5.82個(gè)月。
這意味著,前述臨床試驗(yàn)中,使用依沃西的患者能多獲得約小半年沒(méi)有疾病進(jìn)展的時(shí)間。當(dāng)然,即使到今日,依沃西的總生存期(OS)獲益在業(yè)內(nèi)仍有爭(zhēng)議。也就是,和K藥比較,依沃西尚未證明其能夠顯著延長(zhǎng)PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者壽命。
二級(jí)市場(chǎng)上,康方生物的股價(jià)自2024年5月至今漲超80%。
需要說(shuō)明的是,雖然頭對(duì)頭K藥在乍聽(tīng)之下顯得魄力十足,也會(huì)讓一家藥企的未來(lái)變得極具想象力,但依據(jù)國(guó)內(nèi)當(dāng)前的治療方案,K藥依然代表的是當(dāng)前所最推薦的臨床選擇。

例如,《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南(2023版)》提示,在非鱗狀細(xì)胞癌驅(qū)動(dòng)基因陰性患者的治療中,對(duì)于PD-L1表達(dá)陽(yáng)性(≥1%)的患者可單藥使用帕博利珠單抗,PD-L1高表達(dá)(≥50%)的患者獲益更明顯(1類(lèi)推薦)。
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南工作委員會(huì)組織編寫(xiě)的《非小細(xì)胞肺癌診療指南2023》也表示,PD-1/PD-L1抑制劑目前已成為Ⅳ期無(wú)驅(qū)動(dòng)基因突變非鱗非小細(xì)胞肺癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案;本指南將帕博利珠單抗一線治療作為I級(jí)推薦,其中PD-L1TPS≥50%為1A類(lèi)證據(jù),PD-L1 TPS>1%為2A類(lèi)證據(jù)。
在目前的藥品審批環(huán)境下,若是一款新藥想要獲批上市,證明其能給患者帶來(lái)比現(xiàn)行方案更優(yōu)的療效,是必選項(xiàng)。這也意味著,無(wú)論是三生制藥還是康方生物,都有必要和帕博利珠單抗這類(lèi)產(chǎn)品比照臨床療效,頭對(duì)頭K藥的狀況實(shí)屬難逃。但同時(shí),一旦證明失敗,或是結(jié)論不及預(yù)期,在研藥品也將前途渺茫。
這也是包括三生制藥在內(nèi)的藥企開(kāi)展頭對(duì)頭K藥臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)所在。在此前,由于依沃西的臨床數(shù)據(jù)問(wèn)題,康方生物的股價(jià)已經(jīng)歷了多次大起大落。而財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示,康方生物2023年、2024年研發(fā)開(kāi)支都在10億元之上。據(jù)第一財(cái)經(jīng)今年3月報(bào)道,依沃西單抗海外三期臨床數(shù)據(jù)將于今年年中公布。
在商業(yè)預(yù)期方面,雙抗類(lèi)產(chǎn)品試圖迭代的是PD-1這類(lèi)單靶點(diǎn)藥物,但康方生物沒(méi)有在2024年公開(kāi)依沃西的全年銷(xiāo)售額。PD-1產(chǎn)品中,百濟(jì)神州替雷利珠單抗已是國(guó)內(nèi)年銷(xiāo)售額最高的產(chǎn)品,年銷(xiāo)售收入突破40億元。
據(jù)企業(yè)官網(wǎng),康方生物2024年的商業(yè)銷(xiāo)售收入為20億元,由依沃西和卡度尼利共體創(chuàng)造,依沃西的銷(xiāo)售主要集中在下半年。而按照企業(yè)中報(bào)數(shù)據(jù)推測(cè),依沃西上市后的單月銷(xiāo)售成績(jī)約1億元。
另?yè)?jù)行業(yè)媒體健識(shí)局今年3月報(bào)道,對(duì)于依沃西的銷(xiāo)售成績(jī),康方生物董事長(zhǎng)夏瑜在電話會(huì)上表示“有信心”,她提出,“現(xiàn)在不適合給出銷(xiāo)售指引,原因是我們的放量是無(wú)限的,到年底不知道會(huì)放量到什么樣,但是數(shù)據(jù)一定好看”。
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