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濰坊市臨朐縣、樂東黎族自治縣尖峰鎮(zhèn)、黃南澤庫縣、甘南碌曲縣、昭通市水富市、畢節(jié)市黔西市、駐馬店市西平縣、南陽市桐柏縣
晉城市澤州縣、上海市青浦區(qū)、陽江市陽西縣、贛州市瑞金市、南通市啟東市、黔南平塘縣、濰坊市高密市、永州市江永縣、綿陽市北川羌族自治縣
重慶市潼南區(qū)、東莞市常平鎮(zhèn)、眉山市丹棱縣、咸陽市禮泉縣、益陽市沅江市
周口市鄲城縣、駐馬店市西平縣、襄陽市襄城區(qū)、珠海市香洲區(qū)、南平市建陽區(qū)
眉山市丹棱縣、甘孜甘孜縣、開封市鼓樓區(qū)、佳木斯市郊區(qū)、三明市三元區(qū)
甘南夏河縣、韶關(guān)市樂昌市、洛陽市西工區(qū)、白山市長白朝鮮族自治縣、延安市志丹縣、黃石市西塞山區(qū)、自貢市榮縣、樂山市井研縣、馬鞍山市含山縣
昌江黎族自治縣王下鄉(xiāng)、臨沂市羅莊區(qū)、嘉峪關(guān)市文殊鎮(zhèn)、遼陽市遼陽縣、黑河市遜克縣
洛陽市嵩縣、湛江市坡頭區(qū)、綿陽市鹽亭縣、廣元市劍閣縣、贛州市于都縣、懷化市沅陵縣、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市杭錦旗、南陽市西峽縣、臨汾市隰縣
廣西南寧市青秀區(qū)、肇慶市廣寧縣、漯河市源匯區(qū)、阿壩藏族羌族自治州理縣、畢節(jié)市黔西市、衡陽市衡南縣、??谑行阌^(qū)
濟(jì)寧市梁山縣、平?jīng)鍪星f浪縣、嘉興市海寧市、慶陽市鎮(zhèn)原縣、東莞市虎門鎮(zhèn)、九江市共青城市
中山市橫欄鎮(zhèn)、東莞市橋頭鎮(zhèn)、上海市靜安區(qū)、泉州市德化縣、濮陽市華龍區(qū)、大同市渾源縣、內(nèi)江市資中縣、九江市武寧縣、海南貴德縣
四平市鐵東區(qū)、杭州市富陽區(qū)、黔南龍里縣、盤錦市雙臺子區(qū)、泉州市豐澤區(qū)、普洱市西盟佤族自治縣、陵水黎族自治縣光坡鎮(zhèn)、澄邁縣金江鎮(zhèn)
廣西柳州市柳南區(qū)、蚌埠市蚌山區(qū)、瀘州市瀘縣、遵義市赤水市、達(dá)州市宣漢縣
昆明市宜良縣、南昌市南昌縣、廣西桂林市疊彩區(qū)、呂梁市文水縣、衡陽市祁東縣、寧夏吳忠市紅寺堡區(qū)、朝陽市雙塔區(qū)、雙鴨山市寶清縣
忻州市寧武縣、中山市沙溪鎮(zhèn)、岳陽市臨湘市、日照市莒縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市回民區(qū)、南京市江寧區(qū)
畢節(jié)市納雍縣、伊春市烏翠區(qū)、雞西市虎林市、蘭州市皋蘭縣、宜賓市敘州區(qū)
安順市平壩區(qū)、迪慶香格里拉市、商丘市柘城縣、許昌市襄城縣、遼陽市太子河區(qū)、銅川市王益區(qū)、蘇州市太倉市、宜春市上高縣、周口市太康縣、江門市開平市
長沙市寧鄉(xiāng)市、洛陽市老城區(qū)、南通市海門區(qū)、臨高縣皇桐鎮(zhèn)、云浮市郁南縣
鹽城市響水縣、濟(jì)寧市金鄉(xiāng)縣、樂東黎族自治縣志仲鎮(zhèn)、長沙市寧鄉(xiāng)市、儋州市蘭洋鎮(zhèn)、成都市都江堰市
廣西百色市田陽區(qū)、濰坊市臨朐縣、西寧市城北區(qū)、哈爾濱市依蘭縣、太原市尖草坪區(qū)、東莞市沙田鎮(zhèn)、溫州市甌海區(qū)、黔東南劍河縣
六安市金寨縣、內(nèi)蒙古赤峰市巴林右旗、咸陽市旬邑縣、成都市青羊區(qū)、重慶市開州區(qū)
白沙黎族自治縣牙叉鎮(zhèn)、福州市羅源縣、樂山市市中區(qū)、銅仁市石阡縣、黃岡市英山縣、廣西來賓市武宣縣、牡丹江市西安區(qū)、果洛瑪多縣、贛州市會昌縣、三明市將樂縣
昆明市晉寧區(qū)、齊齊哈爾市昂昂溪區(qū)、紹興市新昌縣、武漢市蔡甸區(qū)、長沙市望城區(qū)、河源市紫金縣、黃石市黃石港區(qū)、海東市循化撒拉族自治縣
汕尾市陸豐市、長沙市芙蓉區(qū)、寶雞市鳳縣、榆林市府谷縣、揭陽市榕城區(qū)、湛江市麻章區(qū)
沈陽市蘇家屯區(qū)、徐州市銅山區(qū)、麗水市遂昌縣、廣西百色市平果市、牡丹江市東安區(qū)、白城市大安市、紅河個(gè)舊市
聊城市莘縣、蚌埠市禹會區(qū)、大連市中山區(qū)、長治市襄垣縣、廈門市同安區(qū)、西寧市湟中區(qū)、白城市洮北區(qū)、黃岡市黃州區(qū)
常德市安鄉(xiāng)縣、儋州市雅星鎮(zhèn)、寧波市余姚市、寧德市霞浦縣、德宏傣族景頗族自治州瑞麗市、雞西市麻山區(qū)、黃岡市黃梅縣、西安市藍(lán)田縣、甘南碌曲縣
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湘西州龍山縣、長沙市長沙縣、杭州市西湖區(qū)、牡丹江市西安區(qū)、長治市武鄉(xiāng)縣、雞西市恒山區(qū)、宜昌市秭歸縣、德州市樂陵市
達(dá)州市渠縣、漯河市召陵區(qū)、佛山市高明區(qū)、漢中市西鄉(xiāng)縣、通化市集安市、焦作市溫縣、重慶市北碚區(qū)、婁底市雙峰縣、盤錦市興隆臺區(qū)、呂梁市交口縣
雅安市蘆山縣、蘭州市七里河區(qū)、恩施州咸豐縣、延安市宜川縣、上饒市德興市、衢州市開化縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市玉泉區(qū)、廣西柳州市柳北區(qū)、四平市鐵西區(qū)、淮南市八公山區(qū)
濱州市陽信縣、婁底市冷水江市、寧波市慈溪市、文昌市抱羅鎮(zhèn)、臨沂市蘭山區(qū)、淄博市高青縣、玉樹曲麻萊縣
蘇州市姑蘇區(qū)、遵義市赤水市、內(nèi)蒙古包頭市東河區(qū)、樂東黎族自治縣大安鎮(zhèn)、中山市坦洲鎮(zhèn)
南通市如東縣、蕪湖市灣沚區(qū)、廈門市翔安區(qū)、撫順市順城區(qū)、洛陽市欒川縣、溫州市蒼南縣、東莞市中堂鎮(zhèn)、廣西玉林市博白縣
綿陽市安州區(qū)、三沙市西沙區(qū)、無錫市江陰市、樂山市市中區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟阿爾山市、渭南市蒲城縣、張家界市桑植縣
撫順市新賓滿族自治縣、南昌市青山湖區(qū)、萬寧市龍滾鎮(zhèn)、延安市延川縣、甘孜得榮縣、長沙市望城區(qū)、鶴壁市淇濱區(qū)、朔州市平魯區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市集寧區(qū)、鷹潭市余江區(qū)
大慶市林甸縣、懷化市鶴城區(qū)、咸陽市楊陵區(qū)、嘉興市海寧市、廣西百色市那坡縣
臨汾市洪洞縣、廣西柳州市魚峰區(qū)、中山市古鎮(zhèn)鎮(zhèn)、聊城市茌平區(qū)、銅陵市銅官區(qū)、嘉興市海寧市、武漢市江岸區(qū)、漳州市詔安縣、溫州市蒼南縣、玉溪市新平彝族傣族自治縣
陽泉市郊區(qū)、海東市化隆回族自治縣、邵陽市邵陽縣、榆林市清澗縣、寧波市慈溪市
果洛瑪沁縣、三明市三元區(qū)、安陽市龍安區(qū)、韶關(guān)市湞江區(qū)、永州市冷水灘區(qū)、成都市溫江區(qū)、廣西桂林市荔浦市、黔東南從江縣、雅安市名山區(qū)、哈爾濱市香坊區(qū)
大興安嶺地區(qū)塔河縣、信陽市光山縣、恩施州鶴峰縣、迪慶德欽縣、白沙黎族自治縣七坊鎮(zhèn)、臨高縣調(diào)樓鎮(zhèn)、甘孜巴塘縣、溫州市龍灣區(qū)、襄陽市??悼h、白沙黎族自治縣打安鎮(zhèn)
衡陽市石鼓區(qū)、張掖市山丹縣、廈門市集美區(qū)、嘉興市嘉善縣、南陽市宛城區(qū)、齊齊哈爾市富??h、黔東南黃平縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特前旗、臨沂市蘭陵縣、東莞市厚街鎮(zhèn)
中山市南朗鎮(zhèn)、臨高縣博厚鎮(zhèn)、宿遷市宿豫區(qū)、無錫市惠山區(qū)、保山市昌寧縣、七臺河市茄子河區(qū)、六安市霍邱縣、東莞市鳳崗鎮(zhèn)
濟(jì)寧市曲阜市、徐州市豐縣、廣西賀州市平桂區(qū)、荊州市洪湖市、南京市高淳區(qū)
雙鴨山市集賢縣、銅仁市萬山區(qū)、宜昌市五峰土家族自治縣、安陽市湯陰縣、齊齊哈爾市依安縣、咸陽市禮泉縣
河源市龍川縣、甘南卓尼縣、德陽市綿竹市、池州市石臺縣、常德市石門縣、商丘市永城市、松原市寧江區(qū)、焦作市修武縣、駐馬店市正陽縣、雅安市天全縣
銅陵市銅官區(qū)、黑河市五大連池市、洛陽市洛寧縣、廣元市蒼溪縣、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善左旗
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鎮(zhèn)江市丹陽市、中山市橫欄鎮(zhèn)、南平市政和縣、臨滄市永德縣、濰坊市高密市
濟(jì)南市商河縣、武漢市青山區(qū)、甘南碌曲縣、濟(jì)寧市汶上縣、郴州市宜章縣、白沙黎族自治縣七坊鎮(zhèn)、廣西北海市海城區(qū)、鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)、日照市東港區(qū)
哈爾濱市延壽縣、商丘市梁園區(qū)、濰坊市高密市、宜春市樟樹市、杭州市建德市
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邵陽市綏寧縣、普洱市景谷傣族彝族自治縣、攀枝花市東區(qū)、牡丹江市林口縣、淮安市洪澤區(qū)、鞍山市立山區(qū)、黃石市大冶市、昭通市綏江縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市涼城縣、威海市榮成市
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第三屆“透明質(zhì)酸健康日”:細(xì)胞外基質(zhì)列為第13大衰老標(biāo)志物,透明質(zhì)酸千億市場迎來黃金時(shí)代|界面新聞
ECM 被列為衰老標(biāo)志物的科學(xué)依據(jù)
推動ECM成為衰老標(biāo)志物的核心原因,是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)ECM中的關(guān)鍵成分——透明質(zhì)酸(HA),與哺乳動物壽命密切相關(guān)。
《Cell》綜述指出,生物體衰老過程伴隨著ECM粘彈性的逐步下降。裸鼴鼠身體里的超高分子量透明質(zhì)酸含量是人類的10倍,它的壽命最長可到30年,而相似身體指數(shù)的實(shí)驗(yàn)室小鼠最長壽命不過4-6年。研究顯示,裸鼴鼠體內(nèi)編碼透明質(zhì)酸合成酶2(Has2)的基因轉(zhuǎn)入小鼠基因組后,可顯著延長小鼠的健康壽命和極限壽命。這是因?yàn)槁泯B鼠Has2能產(chǎn)生高分子量透明質(zhì)酸,這種聚糖類ECM成分在體外對小鼠和人類細(xì)胞具有獨(dú)特保護(hù)作用。表達(dá)該轉(zhuǎn)基因的小鼠表現(xiàn)出癌癥發(fā)病率降低、肌肉骨骼功能改善、器官轉(zhuǎn)錄年齡降低、炎癥減少及腸道屏障功能保持等多重積極變化。由此,透明質(zhì)酸在抗衰領(lǐng)域的重要性被進(jìn)一步放大。
透明質(zhì)酸:生命演化的“隱形建筑師”
透明質(zhì)酸是一種天然多糖,由葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖交替連接而成。在藥品領(lǐng)域稱為“玻璃酸”,醫(yī)美領(lǐng)域俗稱“玻尿酸”。它廣泛存在于人體和動物體內(nèi),主要分布于關(guān)節(jié)腔滑液、眼玻璃體、皮膚和臍帶,也見于血液、肌肉及各大臟器。
透明質(zhì)酸起源于地球早期海洋環(huán)境,為原始細(xì)胞提供保護(hù),并像水壩一樣維持細(xì)胞形態(tài)和水分、電解質(zhì)平衡。生命從單細(xì)胞向多細(xì)胞進(jìn)化的飛躍,也離不開透明質(zhì)酸。在微生物和水生生物階段,它形成包裹細(xì)胞的“基質(zhì)”,既緩沖了環(huán)境沖擊,也為細(xì)胞間的協(xié)作與聚集提供了基礎(chǔ)。當(dāng)生命踏上陸地,透明質(zhì)酸再次成為適應(yīng)干燥世界的“利器”。它為兩棲動物(如青蛙)的皮膚鎖住水分,提供潤滑,使其水陸兩棲成為可能。進(jìn)化到哺乳動物和靈長類,透明質(zhì)酸的作用深入到生命構(gòu)建的核心。它參與胚胎發(fā)育,引導(dǎo)細(xì)胞分化成組織器官,支撐著復(fù)雜神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建,透明質(zhì)酸始終扮演著關(guān)鍵角色。如今,科學(xué)家從其漫長進(jìn)化史中汲取靈感,讓這一古老分子在現(xiàn)代健康科技領(lǐng)域煥發(fā)新活力。
透明質(zhì)酸的百年科學(xué)征程
1934年,美國科學(xué)家Karl Meyer首次從牛眼玻璃體中分離出透明質(zhì)酸。1942 年,Endre A. Balazs 首次提出透明質(zhì)酸可作為治療關(guān)節(jié)疾病的藥物,為日后的 “粘彈性補(bǔ)充療法” 奠定了基礎(chǔ)。1973 年,美國科學(xué)家 Phillips 等人報(bào)道了透明質(zhì)酸在眼科手術(shù)中的應(yīng)用,他們將透明質(zhì)酸鈉用于人工晶狀體植入的青光眼濾過手術(shù)中,證實(shí)了其在眼科手術(shù)中的安全性和有效性。20世紀(jì)70年代,西方企業(yè)憑借動物提取法(透明質(zhì)酸的第一次產(chǎn)業(yè)革命)壟斷透明質(zhì)酸生產(chǎn),但高昂成本將其禁錮于關(guān)節(jié)、眼科手術(shù)等狹窄領(lǐng)域?。

20世紀(jì)60年代初,透明質(zhì)酸的制劑被開發(fā)用于治療皮膚損傷,在這個(gè)過程中,科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了透明質(zhì)酸與皮膚水分保持和彈性有關(guān),這也成為其 “保濕” 功效的由來。1985 年起,透明質(zhì)酸化妝品應(yīng)用逐步興起。
21世紀(jì)初,華熙生物在中國首次實(shí)現(xiàn)了微生物發(fā)酵法規(guī)模化生產(chǎn)透明質(zhì)酸,這一技術(shù)革新直接擊穿了行業(yè)天花板,引發(fā)了透明質(zhì)酸領(lǐng)域的第二次產(chǎn)業(yè)革命。這一顛覆性創(chuàng)新不僅讓中國首次掌握了透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)的話語權(quán),還推動了透明質(zhì)酸的應(yīng)用領(lǐng)域從醫(yī)藥向護(hù)膚、醫(yī)美等領(lǐng)域廣泛滲透,糖類物質(zhì)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用初步形成。2007 年,華熙生物在透明質(zhì)酸原料領(lǐng)域的市占率已躍居全球第一,這一優(yōu)勢地位一直保持至今。
盡管微生物發(fā)酵法的出現(xiàn),大幅提升了透明質(zhì)酸的生產(chǎn)效率,但透明質(zhì)酸在自然界的分子量可以從幾百道爾頓到數(shù)百萬道爾頓不等,不同分子量的透明質(zhì)酸在生物體內(nèi)具有不同的功能和效果。如何生產(chǎn)出特定分子量的透明質(zhì)酸,成為行業(yè)的新難題。 ??
2011年,華熙生物通過酶切法準(zhǔn)確地控制透明質(zhì)酸分子量,引發(fā)了第三次產(chǎn)業(yè)革命。這推動了基于不同分子量的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖的不同生物作用的探索,掀起了糖生物學(xué)的研究熱潮,推動了聚糖生物機(jī)理的明確。

研究發(fā)現(xiàn)小分子透明質(zhì)酸可以通過神經(jīng)調(diào)節(jié)免疫,促進(jìn)組織修復(fù),大分子透明質(zhì)酸具有抑制炎癥的能力。此外,在輔助生殖領(lǐng)域,在培養(yǎng)基中添加特殊分子量透明質(zhì)酸明顯改善了受精卵的存活率。這些深入研究揭示了透明質(zhì)酸在通過調(diào)控細(xì)胞信號影響細(xì)胞行為方面的重要作用。在此期間,透明質(zhì)酸應(yīng)用領(lǐng)域從眼科、骨科、醫(yī)美、護(hù)膚,拓展至組織工程、腸道微生態(tài)、靶向藥物遞送等新興領(lǐng)域。隨著對透明質(zhì)酸研究的深入,我們越來越發(fā)現(xiàn)人類過去對HA的認(rèn)知,只是冰山一角。
自2020 年起,華熙生物開始運(yùn)用合成生物技術(shù),通過細(xì)胞工廠生產(chǎn)透明質(zhì)酸,開啟了第四次產(chǎn)業(yè)革命,并深入研究糖類物質(zhì)作用機(jī)理,發(fā)現(xiàn)其可通過信號和修飾調(diào)控細(xì)胞和蛋白質(zhì)功能,從而調(diào)控炎癥、細(xì)胞分化、甚至是癌癥的發(fā)展,這為衰老干預(yù)和再生醫(yī)學(xué)開辟了廣闊的探索空間。
2025年,生命科學(xué)再次迎來里程碑事件——《Cell》期刊將“細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)衰退”列為第13大衰老標(biāo)志物。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了透明質(zhì)酸“保濕潤滑”的傳統(tǒng)認(rèn)知,底層科學(xué)驅(qū)動的產(chǎn)業(yè)革命加速,引爆千億級別抗衰市場。
透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè):主要玩家和競爭格局
隨著底層科學(xué)的不斷突破和應(yīng)用場景的持續(xù)拓展,透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)正迎來前所未有的發(fā)展機(jī)遇,國內(nèi)外眾多企業(yè)紛紛入局,形成了激烈的競爭格局。
海外市場三家值得關(guān)注的透明質(zhì)酸企業(yè)是法國HTL Biotechnology,捷克Contipro和日本Kewpie。HTL專注于醫(yī)藥級生物聚合物,尤其在無菌透明質(zhì)酸、多核苷酸及肝素等高端領(lǐng)域技術(shù)領(lǐng)先。Contipro以超高純度醫(yī)藥級透明質(zhì)酸為核心,其產(chǎn)品適用于眼科粘彈劑、關(guān)節(jié)注射液等高附加值領(lǐng)域,與中國企業(yè)錯(cuò)位競爭,主攻歐洲及北美高端醫(yī)療市場。Kewpie是同時(shí)掌握雞冠提取法和發(fā)酵法雙技術(shù)的企業(yè)。產(chǎn)品以超低雜蛋白(≤0.03%)、精密分子量分布著稱,適用于注射級醫(yī)美和藥品。
據(jù)弗若斯特沙利文Frost&Sullivan數(shù)據(jù),2021年全球透明質(zhì)酸原料市場銷量達(dá)到720噸,中國透明質(zhì)酸原料的總銷量占全球總銷量的82%,其中華熙生物銷量占全球 44%,產(chǎn)品銷往超 70 個(gè)國家, “世界透明質(zhì)酸看中國” 已成現(xiàn)實(shí)。?

如今,華熙生物擁有最全的透明質(zhì)酸寡糖庫,建立了全球最全的透明質(zhì)酸酶庫,可利用不同類型的酶切割透明質(zhì)酸長鏈,形成不同末端片段、不同分子量大小的透明質(zhì)酸。這些基礎(chǔ)設(shè)施,又給華熙從透明質(zhì)酸向整個(gè)糖生物學(xué)做延伸研究奠定了基礎(chǔ)。
基于透明質(zhì)酸領(lǐng)域積累的技術(shù)與經(jīng)驗(yàn),華熙生物成功打造了糖鏈精準(zhǔn)控制平臺,并將這一核心能力拓展至其它糖胺聚糖(GAGs)的開發(fā),目前已在硫酸軟骨素、肝素及寡糖庫的研發(fā)中取得顯著進(jìn)展,成為全世界功能糖和活性物領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè),實(shí)現(xiàn)從原料藥級到醫(yī)美級、功能食品級的全場景覆蓋。
2024年,華熙生物研發(fā)費(fèi)用達(dá)4.66億元,占總營收的比為8.68%,憑借其強(qiáng)大的產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢,持續(xù)驅(qū)動生命科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步。
華熙生物用硬核科學(xué)證明:掌握核心科技,才能定義未來,這才是真正的長期投資價(jià)值。
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